本文選題：微球　切入點：殼聚糖　出處：《青島科技大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：微球制劑作為一種藥物新劑型,是近年來藥物制劑領域中的一個熱點研究方向。微球制劑的研發(fā)歷史短,技術上不夠成熟,因而極具開發(fā)潛力。微球制劑相對于傳統(tǒng)藥物劑型具有許多優(yōu)點,例如掩蓋藥物的不良氣味及口味、提高藥物穩(wěn)定性、使藥物具有靶向性等。殼聚糖作為一種天然的多糖類載體材料具有良好的生物相容性,而且殼聚糖毒性低,不溶血的特點使其廣泛應用于醫(yī)藥食品領域。本文即以殼聚糖作為載體材料,恩諾沙星為模型藥物,探討殼聚糖微球的制備工藝,并對制備工藝和處方進行優(yōu)化。 針對處方分析階段和含量測定階段的不同需要建立了紫外分光光度法和高效液相色譜法兩種分析方法。紫外分析方法主要應用于工藝處方的篩選階段,具有使用方便、操作簡單、快捷的優(yōu)點；高效液相色譜法應用于載藥微球的含量測定,具有精確度高的優(yōu)點。針對殼聚糖微球外殼不易破壞,含量測定準確度不高的問題,通過對不同試驗方法的對比和總結(jié)分析,設計了水浴溶劑提取法作為微球含量測定的處理方法。正交試驗得到優(yōu)化的試驗條件：5%醋酸溶劑量為800ml、水浴溫度80℃、水浴時間3h。經(jīng)過驗證,通過水浴溶劑提取法得到的微球中藥物含量準確。 采用乳化交聯(lián)法制備殼聚糖微球,因為影響因素較多,首先采用單因素試驗篩選和確定影響因素的大致范圍：藥材比5：1、殼聚糖濃度2%左右、油水相比4：1左右、攪拌速度1000r/min、乳化時間3h、交聯(lián)時間3h左右、交聯(lián)溫度25℃。然后針對對于恩諾沙星殼聚糖微球制備影響較大的油水相比、殼聚糖濃度、交聯(lián)時間三個因素,采用星點設計-效應面法優(yōu)化條件：油水相比4.2：1；殼聚糖濃度2%；交聯(lián)時間3.5h.。制得的微球粒徑分布均勻,跨距較小,微球圓整、無粘連,平均粒徑7.21μm、包封率61.34%、載藥量70.12%,重現(xiàn)性好,體外釋放試驗證明乳化交聯(lián)法制備的殼聚糖微球具有良好的緩釋性。 因為乳化交聯(lián)法存在制備微球的過程耗時較長、交聯(lián)劑戊二醛具有一定的毒性等問題,設計新的試驗方法并采用新的交聯(lián)劑。采用組織搗碎勻漿機高速剪切制乳、采用谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶做交聯(lián)劑,首先采用單因素試驗篩選和確定影響因素的大致范圍：交聯(lián)PH6、交聯(lián)溫度在20-40℃、交聯(lián)時問在2-4h、酶用量4g、轉(zhuǎn)速10000r/min左右、勻漿時間5-11mmin。然后對微球制備影響較大的交聯(lián)溫度、交聯(lián)時間、乳化轉(zhuǎn)速三個因素,采用星點設計-效應面法優(yōu)化條件：交聯(lián)溫度28℃、交聯(lián)時間3h、乳化轉(zhuǎn)速10000r/min為最佳工藝處方。制得的微球平均粒徑3.95μm、包封率73.69%,重現(xiàn)性好,體外釋放試驗證明乳化交聯(lián)法制備的殼聚糖微球具有良好的緩釋性。將制備好的載藥微球制備成混懸型注射劑,采用5%濃度的1,2-丙二醇作為潤濕劑、1%濃度的西黃蓍膠作為助懸劑,經(jīng)過影響因素試驗和長期試驗驗證,制備的混懸劑放置6個月含量和再分散性都無明顯下降,說明具有良好的穩(wěn)定性。
[Abstract]:Microspheres as a new dosage form of drugs is a hot research direction in the field of medicine in recent years. The short developing history of microsphere preparation, technology is not mature enough, so it has great development potential. Compared with the traditional drug microspheres have many advantages, such as cover drug bad smell and taste, improve the drug stability, make the targeted drug. Chitosan is a natural polysaccharide carrier material has good biocompatibility, low toxicity and chitosan, no hemolysis. It is widely used in medicine and food fields. This paper uses chitosan as carrier material, enrofloxacin as a model drug to investigate preparation the process of chitosan microspheres, and the preparation process and formulation optimization.
According to the different needs of the measurement period analysis stage and content of prescription of UV spectrophotometry was developed and HPLC analysis method. Two kinds of UV screening phase analysis method is mainly used in prescription, has the advantages of convenient use, simple operation, quick; content determination method is applied to the microspheres of high high performance liquid chromatography, has the advantage of high accuracy. The chitosan microsphere shell is not easy to be damaged, the problem of low accuracy of determination, through analysis and comparison of different test methods and summarized the design method for the determination of solvent treatment bath microspheres content extraction method. Orthogonal experimental conditions were optimized: 5% the amount of acetic acid solvent is 800ml, water bath temperature is 80 degrees centigrade, water bath time 3h. after verification, by water bath solvent extraction method to get the drug content of microspheres accurately.
Preparation of chitosan microspheres by emulsion crosslinking method, because of many factors, the single factor test was used to determine the impact of screening and the approximate range of factors: material ratio 5:1, chitosan concentration 2%, the ratio of oil to water 4:1, stirring speed 1000r/min, emulsifying time 3h, crosslinking time 3h, crosslinking temperature of 25 DEG C and then compared. For the preparation of chitosan microspheres of enrofloxacin influenced water, chitosan concentration, crosslinking time of three factors, the ccd-rsm optimization conditions: the ratio of oil to water 4.2:1; chitosan concentration 2%; crosslinking time 3.5h.. Prepared uniform particle size distribution, small span, microspheres were round, no the adhesion, the average particle size of 7.21 mu m, the encapsulation rate was 61.34%, loading 70.12%, good reproducibility, in vitro release experiments show that chitosan microspheres were prepared by emulsion crosslinking excellent sustained release properties.
Because the emulsion crosslinking process of microspheres is time-consuming, glutaraldehyde has certain toxicity and other issues, designed a new test method and the new crosslinking agent. The tissue homogenate machine of high speed shearing emulsion preparation, using transglutaminase as cross-linking agent, first by single factor test and screening to determine the influence of roughly the range of factors: cross-linking PH6, cross-linking temperature at 20-40 degrees, when asked in crosslinked 2-4h, enzyme dosage 4G, speed 10000r/min, time 5-11mmin. and homogenate of microspheres preparation effect of crosslinking temperature, higher crosslinking time, emulsifying speed of three factors, the ccd-rsm optimization conditions: crosslinking temperature of 28 DEG C 3H, crosslinking time, emulsification speed of 10000r/min is the best prescription. The prepared microspheres with average particle size of 3.95 mu m, the encapsulation rate was 73.69%, with good reproducibility, the in vitro release test proved that the emulsion prepared by crosslinking Chitosan microspheres with excellent sustained release properties. The prepared microspheres were prepared by suspension injection, with 5% concentration of 1,2- propylene glycol as wetting agent, concentration of 1% tragacantha as suspending agent, through the influence factors test and long-term test preparation of suspension placed 6 months and the content of re dispersible had no obvious decline that has good stability.

【學位授予單位】：青島科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R943

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本文編號：1556466