本文關(guān)鍵詞： 銠 手性硫烯配體 不對稱催化 手性叔醇 不對稱加成 手性雙烯 重氮化合物 不對稱C-H插入 C-H官能團化　出處：《中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海藥物研究所)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：本文分為兩個部分:第一部分主要包括新型手性硫烯配體的設(shè)計、合成及其在銠催化的硼酸對前手性酮的不對稱加成中的應(yīng)用,構(gòu)建了一系列高光學(xué)活性的手性叔醇類化合物;第二部分主要討論銠(I)/手性雙烯絡(luò)合物催化介導(dǎo)的烯基重氮酯對富電子芳環(huán)的不對稱C-H插入,實現(xiàn)了吲哚以及苯胺衍生物的不對稱C-H官能團化。1、新型手性硫烯配體的設(shè)計、合成以及在酮的不對稱加成中的應(yīng)用隨著氟有機化學(xué)的不斷發(fā)展,將氟引入到藥物分子中成為新藥研發(fā)的一個重要策略。因為氟原子的強電負性以及體積與氫原子相似的特點,氟原子的引入可以在分子的立體結(jié)構(gòu)不發(fā)生明顯變化的情況下,電子性質(zhì)發(fā)生較大的改變,從而可能導(dǎo)致其理化性質(zhì)以及生物活性產(chǎn)生較大的改變。手性叔醇是許多生物活性分子的結(jié)構(gòu)骨架,在該類結(jié)構(gòu)中引入氟原子是藥物結(jié)構(gòu)改造的一個重要的策略,因此發(fā)展高效構(gòu)建高光學(xué)活性的含氟手性叔醇的方法是非常有意義的。我們小組一直致力于過渡金屬參與的不對稱催化反應(yīng)的研究,并成功發(fā)展了一系列結(jié)構(gòu)簡單,合成方便的手性硫烯配體。在此基礎(chǔ)上我們又發(fā)展了一類新型的雙鍵上三取代的硫烯配體,并成功將它們運用于銠催化的芳基硼酸對氟代苯乙酮類化合物的不對稱加成反應(yīng)之中,在溫和的反應(yīng)條件下構(gòu)建了一系列高光學(xué)活性的含氟手性叔醇類化合物。同時,我們也成功將該類配體用于簡單苯乙酮類化合物的不對稱芳基加成反應(yīng)中,取得了比較優(yōu)異的結(jié)果。另外,我們還利用支鏈的手性硫烯配體實現(xiàn)了銠催化的芳基硼酸對非活潑酮的不對稱分子內(nèi)加成。反應(yīng)在溫和的條件下進行,得到了一系列含季碳手性中心的高光學(xué)純度3-羥基苯并二氫呋喃類化合物,成功實現(xiàn)了一系列高光學(xué)活性的3-羥基苯并二氫呋喃類化合物的構(gòu)建,為含有類似骨架的藥物分子的合成提供了一條可行的途徑。此外,相關(guān)產(chǎn)物經(jīng)簡單的官能團轉(zhuǎn)化,可以用于含2,3-二氫苯并呋喃和1,3-二氫苯并呋喃結(jié)構(gòu)的手性螺環(huán)化合物的合成,這類化合物的合成通常非常困難。2、Rh(I)催化介導(dǎo)的芳烴的不對稱C-H插入反應(yīng)研究C-C鍵是構(gòu)成有機化合物骨架的基礎(chǔ),其構(gòu)建也是有機合成領(lǐng)域一個非常重要的課題。過渡金屬介導(dǎo)的卡賓的不對稱C-H插入反應(yīng)作為構(gòu)建C-C鍵直接而有效的方法而引起化學(xué)家們濃厚的興趣,雖然C(sp3)雜化的C-H鍵的不對稱插入已經(jīng)取得了很好的結(jié)果,但是C(sp2)雜化的C-H鍵的不對稱插入結(jié)果卻仍然難以令人滿意。近來我們課題組發(fā)展了一類C1對稱的手性雙烯配體,并相繼成功將其用于一價銠卡賓介導(dǎo)的重氮化合物的不對稱B-H、Si-H插入反應(yīng)之中。在此基礎(chǔ)上,我們進一步將該催化體系拓展到烯基重氮酯對吲哚的不對稱C-H插入反應(yīng)中。利用銠(I)/雙烯絡(luò)合物催化,在溫和的反應(yīng)條件下實現(xiàn)了苯乙烯基重氮酯對吲哚3-位的不對稱C-H官能團化,高立體選擇性地構(gòu)建了一系列手性γ-苯基-γ-吲哚基-α,β-不飽和酯類化合物。利用類似的反應(yīng)策略我們還實現(xiàn)了苯乙烯基重氮酯對苯胺衍生物的不對稱C-H官能團化,得到了一系列苯環(huán)上各種官能團取代的γ,γ-二芳基-α,β-不飽和酯類化合物,光學(xué)純度最高為95%ee�；谠摲椒ǖ玫降幕衔�,經(jīng)Birch還原脫除苯環(huán)上的氨基可以順利地得到常見的手性偕二芳基骨架,我們還利用Friedel Crafts反應(yīng)、Mitsunobu反應(yīng)、Buchwald偶聯(lián)以及插入串聯(lián)Oxa-Michael加成等反應(yīng)合成了一系列苯并五元、六元以及七元環(huán)的雜環(huán)化合物,實現(xiàn)了產(chǎn)物分子的多樣性衍生,為進一步的生物活性研究和藥物發(fā)現(xiàn)提供了重要的基礎(chǔ)和可能。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海藥物研究所)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R914

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