本文關(guān)鍵詞： 非甾體抗炎藥物 金屬配合物 環(huán)氧合酶 脂氧合酶 抗氧化性 分子對接　出處：《華東理工大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：非甾體抗炎藥(NSAIDs)通過抑制環(huán)氧合酶(COX)和脂氧合酶(LOX)的活性而減少前列腺素(PGs)和白三烯(LTs)等炎癥介質(zhì)的合成以發(fā)揮其抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛等作用,臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。但是,長期服用非甾體抗炎藥會在胃腸道和肝臟等部位產(chǎn)生副作用。利用金屬離子與非甾體抗炎藥形成的非甾體抗炎藥金屬配合物,不僅可以提高其藥效,而且可以有效地降低其胃腸道副作用,因此成為發(fā)現(xiàn)新型抗炎藥物的有效方法之一。 本論文合成了一系列過渡金屬的甲滅酸配合物(M-mef, M=Mn (Ⅱ), Co (Ⅱ), Ni(Ⅱ)、 Cu(Ⅱ), Zn(Ⅱ)),并通過紫外、紅外、電導率、質(zhì)譜,元素分析和X射線單晶衍射等方法對合成的配合物進行了系統(tǒng)表征。初步考察了這些配合物抑制LOX活性的能力。研究發(fā)現(xiàn)在所合成的甲滅酸配合物中,Mn-mef表現(xiàn)出最強的抑制LOX活性的能力,Co-mef和Ni-mef與Mn-mef結(jié)構(gòu)相近,表現(xiàn)出相近的活性,而雙核的Cu-mef和三核的Zn-mef幾乎沒有抑制LOX活性的能力。Mn-mef是LOX的競爭性抑制劑,而Mn-mef的衍生物卻因結(jié)構(gòu)龐大而非競爭性地結(jié)合于LOX,因此抑制LOX活性的能力也較低。該結(jié)論也通過計算機分子對接證實。所以我們從分子水平證明M-mef的結(jié)構(gòu)決定了其與LOX的結(jié)合模式及抑制LOX活性的能力。 M-mef還表現(xiàn)出與甲滅酸相近的抑制COX-1和COX-2活性的能力,而且M-mef和甲滅酸對COX-2的抑制能力稍高于對COX-1的抑制能力。分子對接實驗初步證實這種差異可能是由于M-mef和甲滅酸與COX-1和COX-2形成復合物的穩(wěn)定性不同造成的。此外,甲滅酸與金屬形成甲滅酸金屬配合物后,其抗氧化能力也得到顯著提高。M-mef較高的抑制LOX和COX活性的能力以及較強的抗氧化能力表明它們有望成為潛在的抗炎藥物。
[Abstract]:The nonsteroidal anti-inflammatory drug NSAIDshas been widely used in osteoarthritis by inhibiting the activity of cyclooxygenase (COXX) and lipoxygenase (LOX) and reducing the synthesis of inflammatory mediators such as prostaglandin (PGs) and leukotrienes (LTs) in order to play its anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effects. A variety of fever and pain relief. However, long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs can produce side effects in the gastrointestinal tract and liver, etc. Metal complexes of non-steroidal anti-inflammatory drugs formed by metal ions with non-steroidal anti-inflammatory drugs, It can not only improve its efficacy, but also reduce its gastrointestinal side effects, so it is one of the effective methods to find new anti-inflammatory drugs. In this paper, a series of transition metal complexes, M-mef, Mn-Mn (鈪，

本文編號：1543595