本文關鍵詞： 構效關系 新藥創(chuàng)制 物化性質 技術創(chuàng)造 醫(yī)療效果 智力活動 化合物結構 體外活性 反復驗證 受體結合 　出處：《藥學學報》2017年10期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：新藥創(chuàng)制是復雜的智力活動,涉及科學研究、技術創(chuàng)造、產品開發(fā)和醫(yī)療效果等多維科技活動。每個藥物都有自身的研發(fā)軌跡,而構建化學結構是最重要的環(huán)節(jié),因為它涵蓋了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學等性質。本欄目以藥物化學視角,對有代表性的藥物的成功構建,加以剖析和解讀。在對受體結構缺乏了解、配體為柔性多肽結構的情況下,首創(chuàng)性小分子藥物的研發(fā)難度在托伐普坦完全體現了。從普篩兩萬多個化合物獲得的苗頭化合物,到批準上市的托伐普坦,骨架結構的多次變換,取代基的反復驗證,體外活性評價目標的轉軌以及體內外活性的協調,乃至藥代和物化性質的優(yōu)化等,托伐普坦的成功可謂歷盡艱辛。文中列舉的一百多個結構,只是有代表性的化合物,實際狀況要復雜得多。常言說新藥的創(chuàng)制是在一個混沌空間里的探索過程,本品是一個實例。
[Abstract]:The creation of new drugs is a complex intellectual activity involving multi-dimensional scientific and technological activities such as scientific research, technological creation, product development and medical effects. Each drug has its own research and development track, and the construction of chemical structures is the most important link. Because it covers the properties of pharmacodynamics, pharmacology, safety and biopharmaceutics.This column analyzes and interprets the successful construction of representative drugs from the perspective of pharmacochemistry. When the ligand is a flexible polypeptide structure, the difficulty of developing the first small molecular drug is fully reflected in Tofaptan. From the seedling compounds obtained from more than 20,000 compounds of Pu sieve to the approved Towaputan, Several transformations of skeleton structure, repeated verification of substituents, transition of activity evaluation targets in vitro and coordination of activities in vivo and in vitro, and even optimization of pharmacological and physicochemical properties, etc. Tovaptan's success has been painstaking. The more than 100 structures listed in this paper are just representative compounds, and the actual situation is much more complicated. As the saying goes, the creation of new drugs is a process of exploration in a chaotic space. This article is an example.
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院 北京協和醫(yī)學院藥物研究所;
【分類號】：R972

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 丘懿,郭笑如,朱國華;氟喹諾酮類抗菌藥物的構效關系與研究新進展[J];海峽藥學;2001年01期

2 李棟;相秉仁;;價分子連接性用于構效關系的研究[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;1979年03期

3 周玉新,黨永紅,趙柯軍,容士宏,李洪濤,沙鷹;應用人工神經網絡研究2-羥基-〔1H〕-異吲哚二酮衍生物構效關系[J];沈陽藥科大學學報;1998年04期

4 孟艷秋,趙臨襄,王趲,呂明心,劉丹;五環(huán)三萜類化合物的構效關系[J];中國新藥雜志;2004年12期

5 佟鐵光,韓文志;紫衫醇構效關系的研究[J];吉林中醫(yī)藥;2005年07期

6 焦克芳,卜志潔,宋鴻鏘;一類“非季銨型重活化劑”的構效關系及其作用機理的研究[J];軍事醫(yī)學科學院院刊;1993年01期

7 傅旭春，蔣惠娣，劉志強;判別分析法研究對位取代苯胺形成P－450代謝中間體絡合物的構效關系（論著摘要）[J];中國醫(yī)學科學院學報;1994年06期

8 王謙;張璐;邊曉麗;王毅剛;;α-葡萄糖苷酶抑制劑及構效關系的研究進展[J];中國新藥雜志;2014年02期

9 冷志,聶麗娟;喜樹堿類衍生物的構效關系及其活性的研究進展[J];江西化工;2005年03期

10 翁尊堯,王肇瀛,嚴曉明;新抗腫瘤物質——恩其明(UNGEREMINE,AT-1840)及其有關化合物的合成和構效關系[J];藥學學報;1982年10期

相關會議論文 前5條

1 季宇彬;李杰女;汲晨鋒;;多糖構效關系的研究綜述[A];中國藥學會全國多糖類藥物研究與應用研討會論文集[C];2008年

2 李剛;汪小澗;韓偉娟;肖瓊;尹大力;;新型免疫抑制劑的合成及藥理學活性研究[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

3 胡春;王世輝;李新增;付娟;孫冰;李大偉;;呋喃并色烯類化合物的設計、合成及抗癌活性研究[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

4 李剛;韓偉娟;尹大力;;S1P_1受體激動劑的合成及藥理學活性研究[A];2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

5 劉曉宇;焦曉臻;王麗萍;吳倩;田承森;謝平;;三白脂素-8結構簡化物的合成及抗癌活性的研究[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

相關博士學位論文 前8條

1 梅其炳;二氫吡啶類構效關系的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學;1992年

2 岳琴;云南紅豆杉枝葉化學成分和紫杉醇半合成及其類似物構效關系的研究[D];中國協和醫(yī)科大學;1995年

3 楊鵬;新型低密度脂蛋白受體上調劑：異喹啉類衍生物的合成、構效關系及降脂作用[D];中國協和醫(yī)科大學;2008年

4 張桂森;新型鎮(zhèn)痛劑的合成、構效關系及生物學研究[D];華中科技大學;2007年

5 尹大力;一. 紫杉醇類似物的合成和構效關系 二. AF-5的新合成路線[D];中國協和醫(yī)科大學;1998年

6 陸穎;新型過氧化物酶體增殖因子活化受體激動劑的設計、合成和構效關系的研究[D];中國協和醫(yī)科大學;2005年

7 馮君;新型過氧化物酶體增殖因子活化受體激動劑的設計、合成和構效關系的研究[D];中國協和醫(yī)科大學;2004年

8 陳寅;新型多靶點抗精神分裂藥物的設計、合成及生物活性評價[D];華中科技大學;2012年

相關碩士學位論文 前10條

1 董志強;新型香豆素衍生物的設計合成及其生物活性研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

2 張萌迪;計算機輔助人源5-脂氧合酶抑制劑構效關系的研究[D];北京化工大學;2016年

3 仇亮加;幾種統計算法模型在藥物構效關系中的研究和應用[D];重慶大學;2006年

4 馬繼剛;黃酮衍生物CDKs抑制劑的合成與構效關系[D];大連理工大學;2008年

5 劇侖;芳基哌嗪類α_1-受體拮抗劑的設計、合成及其構效關系的探討[D];廣州醫(yī)學院;2009年

6 譚玉梅;新型組蛋白去乙�；敢种苿┑脑O計、合成與構效關系的研究[D];中南大學;2010年

7 蘇佳;紫杉烷二萜類化合物抗腫瘤及抗炎作用構效關系分析及其分子機制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2008年

8 史海波;3，6-二取代苯基-S-四嗪類衍生物的合成及其抗腫瘤活性構效關系的研究[D];浙江工業(yè)大學;2005年

9 朱必敏;抗癌新藥德氮吡格及其衍生物的構效關系與作用模式[D];重慶醫(yī)科大學;2013年

10 王小兵;α，β-不飽和酮衍生物的設計合成及活性研究[D];山東大學;2006年

，

本文編號：1515228