本文關(guān)鍵詞： 構(gòu)效關(guān)系 新藥創(chuàng)制 物化性質(zhì) 技術(shù)創(chuàng)造 醫(yī)療效果 智力活動 化合物結(jié)構(gòu) 體外活性 反復(fù)驗(yàn)證 受體結(jié)合 　出處：《藥學(xué)學(xué)報》2017年10期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：新藥創(chuàng)制是復(fù)雜的智力活動,涉及科學(xué)研究、技術(shù)創(chuàng)造、產(chǎn)品開發(fā)和醫(yī)療效果等多維科技活動。每個藥物都有自身的研發(fā)軌跡,而構(gòu)建化學(xué)結(jié)構(gòu)是最重要的環(huán)節(jié),因?yàn)樗w了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學(xué)等性質(zhì)。本欄目以藥物化學(xué)視角,對有代表性的藥物的成功構(gòu)建,加以剖析和解讀。在對受體結(jié)構(gòu)缺乏了解、配體為柔性多肽結(jié)構(gòu)的情況下,首創(chuàng)性小分子藥物的研發(fā)難度在托伐普坦完全體現(xiàn)了。從普篩兩萬多個化合物獲得的苗頭化合物,到批準(zhǔn)上市的托伐普坦,骨架結(jié)構(gòu)的多次變換,取代基的反復(fù)驗(yàn)證,體外活性評價目標(biāo)的轉(zhuǎn)軌以及體內(nèi)外活性的協(xié)調(diào),乃至藥代和物化性質(zhì)的優(yōu)化等,托伐普坦的成功可謂歷盡艱辛。文中列舉的一百多個結(jié)構(gòu),只是有代表性的化合物,實(shí)際狀況要復(fù)雜得多。常言說新藥的創(chuàng)制是在一個混沌空間里的探索過程,本品是一個實(shí)例。
[Abstract]:The creation of new drugs is a complex intellectual activity involving multi-dimensional scientific and technological activities such as scientific research, technological creation, product development and medical effects. Each drug has its own research and development track, and the construction of chemical structures is the most important link. Because it covers the properties of pharmacodynamics, pharmacology, safety and biopharmaceutics.This column analyzes and interprets the successful construction of representative drugs from the perspective of pharmacochemistry. When the ligand is a flexible polypeptide structure, the difficulty of developing the first small molecular drug is fully reflected in Tofaptan. From the seedling compounds obtained from more than 20,000 compounds of Pu sieve to the approved Towaputan, Several transformations of skeleton structure, repeated verification of substituents, transition of activity evaluation targets in vitro and coordination of activities in vivo and in vitro, and even optimization of pharmacological and physicochemical properties, etc. Tovaptan's success has been painstaking. The more than 100 structures listed in this paper are just representative compounds, and the actual situation is much more complicated. As the saying goes, the creation of new drugs is a process of exploration in a chaotic space. This article is an example.
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所;
【分類號】：R972

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