發(fā)布時間：2018-01-18 03:21

  本文關(guān)鍵詞：湘南地區(qū)漢族人群中PON1 Q192R基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性　出處：《南華大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的：研究湘南地區(qū)漢族人群中行PCI術(shù)治療的冠心病患者PON1Q192R基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性，為臨床個體化抗血小板藥物應(yīng)用提供理論依據(jù)。 研究方法：共入選115例住院行PCI術(shù)治療的冠心病患者，患者在行冠脈造影術(shù)前，均頓服負(fù)荷劑量的300mg氯吡格雷、300mg阿司匹林，PCI術(shù)后持續(xù)使用雙聯(lián)抗血小板治療（氯吡格雷75mg/天，阿司匹林100mg/天）。采用光學(xué)比濁法測定20μmol/L的ADP誘導(dǎo)的殘余血小板聚集率（Residual plateletagglutination，RPA），，根據(jù)RPA測定的結(jié)果把入選的患者分為氯吡格雷抵抗組（clopidogrel resistance，CR）和氯吡格雷非抵抗組（Non-clopidogrel resistance，NCR）；20μmol/L的ADP誘導(dǎo)的RPA≥70%，為CR組；70%則為NCR組。所有的入選患者均做一般生化指標(biāo)和血清PON活性的檢測，并抽取患者的外周血提取基因組DNA，采用PCR-RFLP的方法，檢測分析所有研究對象PON1Q192R基因多態(tài)性的基因型和等位基因分布。電話隨訪患者出院后的不良心血管事件（急性冠脈綜合征發(fā)作和或住院治療以及心源性猝死）發(fā)生情況。運用SPSS20統(tǒng)計學(xué)軟件對所有與本研究相關(guān)的資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，探討PON1Q192R基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。 結(jié)果： 1.本課題入選的115例患者中CR28例，NCR87例，CR的發(fā)生率為24.3%；兩組患者年齡、體重指數(shù)、血壓、血脂水平等一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05），而血清PON的活性比較有顯著性差異（p0.001）。 2.通過PCR-RFLP方法判定所有患者在多態(tài)性位點的基因型，并進(jìn)一步計算基因分布頻率，3種基因型的分布頻率符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。三種基因型（QQ、QR、RR）分布頻率在CR組分別為42.86%（12例）、35.71%（10例）、21.43%（6例），在NCR組分別為17.24%（15例）、48.28%（42例）、34.48%（30例），三種基因型在兩組間的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。Q等位基因和R等位基因在CR組和NCR組的分布頻率分別為60.71%、39.29%和41.38%、58.62%，在兩組間的分布差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 3.以是否氯吡格雷抵抗為因變量，以性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、合并用藥情況、Q192R基因型為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，PON1Q192R位點基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的發(fā)生有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05），Q192R位點基因多態(tài)性是氯吡格雷抵抗的危險因素。 4.在QQ、QR、RR三種遺傳模式下，QQ基因型可能是氯吡格雷抵抗的一個風(fēng)險因素，QQ基因型在CR組中（OR=3.60，95%CI：1.45-8.91，p=0.005）。 5.以對氧磷為底物對115例患者的血清PON活性進(jìn)行了測定，在CR組和NCR組中，RR型患者的PON活性都高于QQ型（p0.001）；同樣基因型的患者中，CR組的PON酶活性低于NCR組（p0.001）。 6.115例患者PCI術(shù)后口服氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板治療，隨訪中位數(shù)時間為7個月，115例患者中有32例發(fā)生了不良心血管事件，發(fā)生率為27.83%（32/115）�；颊卟涣夹难苁录趦山M間的再發(fā)情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.001），各基因型間不良心血管事件再發(fā)情況差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）。 結(jié)論： 1.湘南地區(qū)漢族人群行PCI術(shù)的冠心病患者中，PON1Q192R基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗存在相關(guān)性，攜帶Q等位基因可能是氯吡格雷抵抗的一個危險因素，發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能性大。 2.血清PON活性與氯吡格雷抵抗有一定相關(guān)性，血清PON活性較低的冠心病患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能性較大。 3.氯吡格雷抵抗與患者PCI術(shù)后再發(fā)不良心血管事件有一定相關(guān)性，氯吡格雷抵抗的患者再發(fā)不良心血管事件的發(fā)生率高。PON1Q192R基因多態(tài)性與PCI術(shù)后再發(fā)不良心血管事件可能有相關(guān)性。
[Abstract]:Objective: To investigate the association between PON1Q192R polymorphism and clopidogrel resistance in patients with coronary heart disease treated by PCI in Hunan Province, so as to provide a theoretical basis for the clinical application of individualized antiplatelet drugs.
Methods: a total of 115 patients with coronary heart disease patients received PCI therapy, the patients in the preoperative coronary angiography, were orally 300mg loading dose of clopidogrel, aspirin 300mg, continuous use of dual antiplatelet therapy after PCI (clopidogrel aspirin 75mg/ days, 100mg/ days). The determination of residual platelet 20 mol/L optical heterometry the aggregation rate induced by ADP (Residual plateletagglutination RPA), according to the RPA results of the selected patients were divided into clopidogrel resistance group (clopidogrel, resistance, CR) and non clopidogrel resistance group (Non-clopidogrel resistance, NCR); 70% RPA = 20 mol/L ADP induced, CR group is 70%; NCR group. All patients were examined the biochemical indices and serum PON activity, and peripheral blood were collected to extract genomic DNA, using the PCR-RFLP method, all the research on detection and analysis The distribution of PON1Q192R gene polymorphism genotype and allele. Adverse cardiovascular events (after discharge telephone follow-up of patients with acute coronary syndrome and seizure or hospitalization and sudden cardiac death) occurred. The use of SPSS20 statistical software for statistical analysis of all relevant data of this study was to investigate the correlation between PON1Q192R gene polymorphism and clopidogrel resistance.
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本文編號：1439237