本文關(guān)鍵詞：trans-八氫吲哚酸的合成及其在不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用　出處：《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》2017年10期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 群多普利 關(guān)鍵中間體 有機(jī)小分子催化劑 不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng) 手性

【摘要】：(2S,3aR,7aS)-八氫-1H-吲哚-2-甲酸(trans-八氫吲哚酸1a),是合成抗高血壓藥群多普利的關(guān)鍵中間體。由于其分子結(jié)構(gòu)中存在3個(gè)手性中心(其中有2個(gè)為呈反式構(gòu)型的橋頭氫),1a的高效合成始終是群多普利能否廉價(jià)易得的一個(gè)挑戰(zhàn)。我們?cè)诰C合文獻(xiàn)和大量實(shí)驗(yàn)探索的基礎(chǔ)上,選擇從關(guān)鍵的反式橋頭氫構(gòu)建入手,設(shè)計(jì)了1a的全新合成路線并進(jìn)行了合成工藝優(yōu)化。從另一方面看,1a連同其合成過程中同時(shí)生成的另外3個(gè)副產(chǎn)物(1b~1d,共4個(gè)trans-八氫吲哚酸)具有非常獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征:在脯氨酸的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,增加了1個(gè)剛性六元駢環(huán)以及2個(gè)反式橋頭氫。這使得trans-八氫吲哚酸被作為脯氨酸類手性小分子催化劑在多個(gè)不對(duì)稱催化反應(yīng)中均取得了高效的不對(duì)稱催化效果。本文簡要綜述了本課題組對(duì)1a及其副產(chǎn)物1b~1d的合成探索,及其所催化的不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)合成多手性中心脂肪碳環(huán)、氧雜環(huán)特別是氮雜環(huán)化合物的進(jìn)展。
[Abstract]:2S 3a Rn 7a Sf- octahydro-1H -indole-2-formic acid trans-octahydroindole acid 1a). It is a key intermediate in the synthesis of antihypertensive drug group. There are three chiral centers in its molecular structure (2 of which are bridgehead hydrogen with trans configuration). The efficient synthesis of 1a has always been a challenge to the low cost and easy availability of group-dopril. Based on the comprehensive literature and a lot of experimental exploration, we choose to start with the key trans-bridgehead hydrogen construction. A new synthesis route of 1a was designed and the synthesis process was optimized. There are four transoctachloroindole acids) with very unique structural characteristics: based on the structure of proline. A rigid six-member double ring and two trans bridgehead hydrogen are added. This makes transoctachloroindole acid as a proline chiral small molecule catalyst with high efficiency in many asymmetric catalytic reactions. The synthesis of 1a and its by-product 1bC1d was briefly reviewed in this paper. Progress in the synthesis of multi-chiral central aliphatic carbon rings, oxygen heterocycles, especially nitrogen heterocyclic compounds, catalyzed by asymmetric tandem reactions.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)藥學(xué)院;上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(21372152、21232004)
【分類號(hào)】：R914
【正文快照】： 群多普利(trandolapril,圖1),化學(xué)名為(2S,3a R,7a S)-1-[[(2S)-[(1S)-(乙氧羰基)苯基丙基]氨基]丙酰基]八氫-1H-吲哚-2-羧酸,最早是由法國Roussel Uclaf公司、Knoll公司和德國Hoechst公司共同開發(fā),并由Roussel Uclaf公司于1993年首次在法國上市、2004年在北美上市的抗高血壓

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;不對(duì)稱砜的簡便合成[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1996年04期

2 黃震華;新型長效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑群多普利[J];中國新藥雜志;1994年03期

3 李秀才,ConenH;群多普利的藥理學(xué)概況[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1994年01期

4 王雯佶,劉皋林;群多普利在心血管疾病中的應(yīng)用[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);2000年01期

5 李建華;鐘靜芬;時(shí)惠麟;;群多普利的合成[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2007年07期

6 曲寶戈，王樹成;群多普利的降壓作用[J];中國新藥與臨床雜志;1998年04期

7 王淑月;新型轉(zhuǎn)換酶抑制劑─—群多普利[J];河北醫(yī)藥;1995年03期

8 李樂,金正均;群多普利的藥理作用與臨床應(yīng)用近況[J];國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊(cè);1995年05期

9 鄧渝林,劉皋林;維拉帕米緩釋劑/群多普利復(fù)方制劑的臨床應(yīng)用[J];中國藥師;2001年04期

10 ;N，，N＇－不對(duì)稱二取代脲的合成法[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1994年10期

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 李閩春;同是“普利”作用有異[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前7條

1 單靜;基于3-氨基氧化吲哚底物的不對(duì)稱Mannich反應(yīng)與親核取代/C(sp~2)-N交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)的研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2017年

2 傅榕賡;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑群多普利的合成研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

3 金偉峰;基于N-烷基取代亞胺和β,γ-不飽和α-酮酸酯捕捉兩性離子中間體的多組分串聯(lián)反應(yīng)研究[D];華東師范大學(xué);2015年

4 張雄;PSI-7977關(guān)鍵中間體合成工藝研究[D];蘇州大學(xué);2015年

5 彭丹丹;替卡格雷關(guān)鍵中間體的合成研究[D];華東師范大學(xué);2015年

6 馬瀟;抗血栓藥硫酸沃拉帕沙及關(guān)鍵中間體合成工藝研究[D];中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院;2016年

7 劉漢陽;普拉佐米星和維奈托克關(guān)鍵中間體的合成研究[D];上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;2017年

本文編號(hào)：1421395