本文關(guān)鍵詞：喹啉酸對PC12細(xì)胞自噬發(fā)生及相關(guān)信號通路蛋白表達(dá)的影響　出處：《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2016年01期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 喹啉酸 PC細(xì)胞 自噬 糖原合酶激酶 β-聯(lián)蛋白

【摘要】：目的探討喹啉酸(QA)是否引起大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞自噬的發(fā)生及其與糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)/β-聯(lián)蛋白相關(guān)信號通路的關(guān)系。方法用不同濃度QA(2.5,5和10 mmol·L~(-1))處理PC12細(xì)胞24 h,MTT法測定細(xì)胞存活,免疫熒光法觀察微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(LC3)熒光斑點標(biāo)記的自噬體形成,Western蛋白印跡法檢測細(xì)胞GSK-3β、β-聯(lián)蛋白、LC3和Beclin 1的表達(dá)。結(jié)果 QA作用24 h,可濃度依賴性地降低PC12細(xì)胞存活率,IC_(50)為8.7 mmol·L~(-1)。QA作用24 h,與正常對照組比較,PC12細(xì)胞內(nèi)LC3熒光斑點標(biāo)記的自噬體增多,自噬相關(guān)蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值和Beclin 1表達(dá)增高(P0.01);同時PC12細(xì)胞內(nèi)GSK-3β的表達(dá)增加(P0.05,P0.01),β-聯(lián)蛋白的表達(dá)降低(P0.05,P0.01)。結(jié)論 QA可誘導(dǎo)PC12細(xì)胞自噬的發(fā)生,其機制可能與GSK-3β/β-聯(lián)蛋白相關(guān)的信號通路激活有關(guān)。
【作者單位】： 江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院;中國人民解放軍第82醫(yī)院藥劑科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(81300059) 江蘇大學(xué)高級人才基金項目(08JDG005);江蘇大學(xué)高級人才基金項目(11JDG092)~~
【分類號】：R965
【正文快照】： 神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病和亨廷頓病等的發(fā)生發(fā)展過程均與谷氨酸受體過度興奮所介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)性損傷有關(guān)。喹啉酸(quinolinicacid,QA)是一種內(nèi)源性谷氨酸受體亞型N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受體激動劑,

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