本文關(guān)鍵詞：基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的新復(fù)方大青葉片藥代動(dòng)力學(xué)研究　出處：《山東大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的：新復(fù)方大青葉片是中西藥復(fù)方制劑,臨床使用廣泛,療效較好,含化學(xué)藥品組分對(duì)乙酰氨基酚、異戊巴比妥、咖啡因、維生素C及中藥組分復(fù)方大青葉提取物。本課題從藥物代謝的角度出發(fā),通過對(duì)新復(fù)方大青葉片中主要成分對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的藥代動(dòng)力學(xué)研究,并與單獨(dú)使用對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥各成分時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行比較,研討新復(fù)方大青葉片作為復(fù)方制劑在藥代動(dòng)力學(xué)方面的特點(diǎn),并探討新復(fù)方大青葉片組方的合理性。方法：根據(jù)《中國藥典》2015年版收載的生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則,本課題建立了大鼠血漿中檢測對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的LC-MS/MS方法,對(duì)專屬性、精密度、準(zhǔn)確度、線性、穩(wěn)定性、定量限、生物基質(zhì)效應(yīng)等進(jìn)行驗(yàn)證,并在新復(fù)方大青葉片中主要成分對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究中使用這些方法。本研究將試驗(yàn)大鼠分為新復(fù)方大青葉片口服給藥組、對(duì)乙酰氨基酚單獨(dú)口服給藥組、咖啡因單獨(dú)口服給藥組、異戊巴比妥單獨(dú)口服給藥組。經(jīng)眼眶后靜脈叢取給藥后12h內(nèi)的大鼠血漿,血漿樣品按照建立的LC-MS/MS方法進(jìn)行檢測分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用WinNonlin 6.2藥動(dòng)學(xué)軟件處理并獲得藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),利用SPSS Statistics Version 22統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較各組的T_(max)、C_(max)、AUC,研究藥代動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果：本研究建立的LC-MS/MS方法的線性范圍分別是0.1μg/ml～100μg/ml(對(duì)乙酰氨基酚)、0.01μg/ml～10μg/ml(咖啡因)、0.01μg/ml～10μg/ml(異戊巴比妥),線性回歸系數(shù)r均大于0.99,定量限分別是0.1μg/ml(對(duì)乙酰氨基酚)、0.01μg/ml(咖啡因)、0.01μg/ml(異戊巴比妥)。對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥批內(nèi)、批間精密度和準(zhǔn)確度均在±15%內(nèi),符合《中國藥典》2015年版收載的生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則的要求。新復(fù)方大青葉片口服給藥(0.7片/kg)的情況下,分別計(jì)算3種化藥成分在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),對(duì)乙酰氨基酚T_(max)為0.333+0.129(n=6),C_(max)為33.117+10.421(n=6),AUC為32.167+6.137(n=6)；咖啡因T_(max)為0.583±0.342(n=6),C_(max)為5.632±0.531(n=6),4UC為15.800±2.989(n=6)；異戊巴比妥T_(max)為0.333±0.129(n=6),C_(max)為1.868±0.622(n=6),AUC為1.697±0.237(n=6)。新復(fù)方大青葉片口服給藥組與對(duì)乙酰氨基酚單獨(dú)口服給藥組相比,T_(max)│的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,C_(max)、AUC有顯著性差異,明顯低于單獨(dú)口服給藥組；與咖啡因單獨(dú)口服給藥組相比,T_(max)、C_(max)、AUC無顯著性差異；與異戊巴比妥單獨(dú)口服給藥組相比,T_(max)、C_(max)、AUC無顯著性差異。結(jié)論：本課題首次建立了測定大鼠血漿中對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的LC-MS/MS方法,并成功應(yīng)用于新復(fù)方大青葉片在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。本課題研究了新復(fù)方大青葉片中對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),并與單獨(dú)使用對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥各成分時(shí)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較,與單獨(dú)使用時(shí)相比,對(duì)乙酰氨基酚生物利用率略低,咖啡因和異戊巴比妥生物利用率無顯著性差異。通過與常用感冒藥物中3種成分的每日用量相比較,新復(fù)方大青葉片中對(duì)乙酰氨基酚用量增加、咖啡因用量增加、異戊巴比妥用量未增加。從藥動(dòng)學(xué)角度分析,新復(fù)方大青葉片中對(duì)乙酰氨基酚、異戊巴比妥用量合理,而咖啡因的用量增加可能與拮抗異戊巴比妥的藥效有關(guān)。因此,新復(fù)方大青葉片組方中對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、異戊巴比妥用量具有合理性。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R96

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1322623