本文關(guān)鍵詞：丹參對氯沙坦藥代動力學(xué)影響及其在中藥與西藥相互作用中的意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《2013年（第三屆）中國藥物毒理學(xué)年會暨藥物非臨床安全性評價研究論壇論文摘要》2013年

心肌缺血再灌注損傷對大鼠肝細(xì)胞色素P450酶代謝的影響

陳潔  敖英  樂江  

【摘要】：目的探討心肌缺血再灌注狀態(tài)下,大鼠肝代謝功能和相關(guān)的氧化/抗氧化能力變化。方法雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組,除假手術(shù)組外,制備在體心肌缺血再灌注模型,并于缺血40 min、再灌注15,60和180 min分別處死大鼠,檢測血漿丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性,肝勻漿丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性;以紅霉素N-脫甲基酶、五氧基異噁唑O-脫乙基酶和苯胺羥化酶法為探針測定肝細(xì)胞色素P450(CYP)3A,CYP2B1和CYP2E1催化功能;RT-PCR法檢測肝Ⅰ相藥物代謝酶CYP3A1,CYP2 B1/2,CYP2E1,以及Ⅱ相解毒酶NAD(P)H醌氧化還原酶(NQO1)及其上游因子NF-E2相關(guān)因子(Nrf2)mRNA水平。結(jié)果再灌注60 min,肝勻漿MDA含量升高(P0.05),SOD活力下降(P0.01);再灌注180 min時,血漿ALT和AST活性升高(P0.05)。Nrf2基因于再灌注60 min時顯著激活(P0.05),下游因子NQO1 mRNA于再灌注180 min時明顯上調(diào)(P0.05)。CYP3A催化功能和mRNA水平分別于再灌注60和180 min開始明顯降低(P0.05);CYP2B1/2 mRNA和催化功能水平分別于再灌注15和180 min開始明顯降低(PO.05);CYP2E1催化功能無明顯改變。結(jié)論大鼠心肌缺血再灌注可引起肝組織氧化應(yīng)激及并導(dǎo)致功能損傷。在再灌注早期,具有抗氧化功能的NQO1在轉(zhuǎn)錄水平顯著上調(diào),其機(jī)制可能與上游因子Nrf2被激活相關(guān);CYP3A和CYP2B催化功能在轉(zhuǎn)錄和(或)轉(zhuǎn)錄后水平明顯下調(diào)。

【作者單位】：
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81173122);國家自然科學(xué)基金(30973582)~~
【分類號】：R963
【正文快照】：

心肌缺血再灌注損傷是冠脈搭橋、心臟移植等多種心外科手術(shù)后難以避免的病理生理過程，針對其可能導(dǎo)致的心律失常、心功能不全等嚴(yán)重不良后果，臨床上需要予以積極的藥物治療。據(jù)文獻(xiàn)報道，再灌注損傷常累及遠(yuǎn)位器官—肝。腦、小腸、腎等器官在缺血再灌注過程中均可引起肝損傷

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