本文關鍵詞：DL0805衍生物的生物活性篩選與細胞毒性評價

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【摘要】：目的:DL0805是本實驗室發(fā)現(xiàn)的具有Rho激酶抑制作用的吲唑類化合物,本研究擬對DL0805結(jié)構(gòu)改造后得到的105個小分子化合物進行體外活性篩選,發(fā)現(xiàn)潛在候選藥物。方法:利用ELISA方法評價105個化合物的Rho激酶活性抑制作用;采用離體大鼠胸主動脈血管環(huán)張力檢測系統(tǒng)評價化合物舒張血管作用;利用MTT法,檢測化合物對血管平滑肌細胞(VSMC)和人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)的細胞毒性,并評價化合物對VSMC增殖的抑制作用。結(jié)果:經(jīng)過初篩和復篩,發(fā)現(xiàn)5個化合物對Rho激酶活性具有較強的抑制作用;22個化合物對離體血管具有良好的舒張作用;1個化合物對VSMC毒性作用較強;5個化合物對血清誘導的VSMC增殖有一定的抑制作用;3個化合物對HUVEC毒性較強。結(jié)論:對DL0805衍生物的生物活性和細胞毒性的系統(tǒng)評價和綜合分析,105個化合物中發(fā)現(xiàn)5個化合物具有良好的Rho激酶抑制作用、舒張血管活性及較低的細胞毒性,具有繼續(xù)研究和開發(fā)的潛力,其中4個化合物為全新結(jié)構(gòu),值得進一步研究。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所藥物靶點研究與新藥篩選北京市重點實驗室;山東大學國家糖工程技術研究中心;中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)與適藥化研究北京市重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金面上項目(81573645);國家自然科學基金青年基金資助項目(81603101) 國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2013ZX09103001-008;2013ZX09508104;2013ZX09402203) 藥物研究所基本業(yè)務費(2016CX09)
【分類號】：R96
【正文快照】： Rho激酶(Rho-associated coiled-coil forming pro-tein serine/threonine kinase,ROCK)是一種在人體中廣泛存在的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,是小分子G蛋白Rho A的下游效應分子[1]。近年來研究表明,Rho激酶在多種心血管疾病中高度激活[2],并且該激酶在介導血管收縮、升高血壓等方，

本文編號：1300348