本文關(guān)鍵詞：鹽酸阿姆西汀對(duì)行為絕望模型和單胺遞質(zhì)耗竭模型小鼠的抗抑郁作用

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【摘要】：目的研究新型5-羥色胺(5-HT)/去甲腎上腺素(NE)雙重重?cái)z取抑制劑阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其機(jī)制。方法小鼠ig給予AMX 2.5~20 mg·kg~(-1)后,采用懸尾和強(qiáng)迫游泳2個(gè)行為絕望模型對(duì)AMX抗抑郁活性進(jìn)行評(píng)價(jià);采用單胺神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)氯苯丙胺(p-CA)、對(duì)氯苯丙氨酸(p-CPA)和α-甲基酪氨酸(AMPT)耗竭模型探討AMX對(duì)小鼠腦內(nèi)5-HT和NE神經(jīng)功能的影響。結(jié)果行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與正常對(duì)照組比較,單次ig給予AMX 10和20 mg·kg~(-1)后,小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間縮短51.4%和80.7%,游泳不動(dòng)時(shí)間縮短48.0%和66.2%(P0.05,P0.01)。自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組比較,AMX各劑量沒(méi)有顯著增加或減少小鼠的移動(dòng)距離,表明其有效劑量范圍內(nèi)無(wú)明顯中樞興奮或抑制作用。單胺神經(jīng)遞質(zhì)耗竭模型結(jié)果表明,與正常組比較,p-CPA或AMPT模型組小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P0.01),與p-CPA或AMPT模型組比較,單次ig給予AMX 5,10和20 mg·kg~(-1)可顯著縮短對(duì)p-CPA致5-HT耗竭模型動(dòng)物和AMPT致NE耗竭模型動(dòng)物懸尾不動(dòng)時(shí)間,分別縮短了63.6%,93.4%,90.5%和61.9%,77.2%,100%(P0.01)。高效液相結(jié)合電化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,AMX 20 mg·kg~(-1))可顯著增加p-CA及AMPT模型小鼠腦內(nèi)5-HT和NE的含量,分別增加了144.7%和57.2%(P0.05)。結(jié)論 AMX在小鼠行為絕望模型上和單胺遞質(zhì)耗竭模型上具有抗抑郁作用,其機(jī)制與增加腦內(nèi)5-HT和NE含量有關(guān)。
【作者單位】： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所抗毒藥物與毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家科技重大專項(xiàng)(2012-ZX09102101-004) 國(guó)家自然科學(xué)基金(81302761);國(guó)家自然科學(xué)基金(81274117)~~
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 抑郁癥屬于情感性精神障礙,以顯著而持久的心境低落為主要特征,是世界范圍內(nèi)最為常見(jiàn)的精神疾患,也是造成傷殘的主要原因之一。目前全球約有抑郁癥患者4.3億,世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè),到2020年,抑郁癥將會(huì)成為僅次于心腦血管疾病的第二大疾病[1]。抑郁癥病理生理機(jī)制復(fù)雜,圍繞其發(fā)病

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