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丹參對氯沙坦藥代動力學(xué)影響及其在中藥與西藥相互作用中的意義

     論文目錄

摘要第1-12頁

ABSTRACT第12-15頁

縮略詞表第15-16頁

前言第16-21頁

第一部分 丹參對氯沙坦藥代動力學(xué)的影響第21-93頁

 一、大鼠血漿中氯沙坦及其代謝物的HPLC-MS測定方法的建立第21-41頁

  (一) 儀器與試藥第21-22頁

   1、儀器第21頁

   2、試藥第21-22頁

  (二) 方法與結(jié)果第22-39頁

   1、分析條件第22頁

    (1) 色譜條件第22頁

    (2) 質(zhì)譜條件第22頁

   2、標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制第22-23頁

    (1) 氯沙坦標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制第22頁

    (2) 代謝物EXP3174標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制第22頁

    (3) 氯沙坦和代謝物EXP3174混合標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制第22-23頁

    (4) 厄貝沙坦內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制第23頁

   3、血漿樣品處理方法第23頁

   4、血漿樣品分析方法驗證第23-39頁

    (1) 方法特異性第23-24頁

    (2) 標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍第24-26頁

    (3) 定量限與檢測限第26-27頁

    (4) 精密度實驗第27-32頁

    (5) 準(zhǔn)確度實驗第32-33頁

    (6) 基質(zhì)效應(yīng)及提取回收率第33-35頁

    (7) 穩(wěn)定性考察第35-37頁

    (8) 測定方法的質(zhì)量控制第37-39頁

  (三) 討論第39-40頁

  (四) 小結(jié)第40-41頁

 二、單次給藥大鼠氯沙坦片及與丹參片、丹參酮ⅡA、丹參多酚酸鹽合用后氯沙坦的藥代動力學(xué)研究第41-68頁

  (一) 儀器試藥與試驗方案第41-42頁

   1、儀器第41頁

   2、試藥第41頁

   3、實驗動物第41頁

   4、給藥方案及取血第41-42頁

   5、血漿樣品預(yù)處理與分析第42頁

   6、數(shù)據(jù)處理第42頁

  (二) 實驗結(jié)果第42-64頁

   1、單次給藥大鼠氯沙坦片后氯沙坦和代謝物EXP3174的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第42-47頁

    (1) 單次給藥大鼠氯沙坦片后氯沙坦的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第42-44頁

    (2) 單次給藥大鼠氯沙坦片后EXP3174的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第44-45頁

    (3) 藥代動力學(xué)參數(shù)第45-47頁

   2、單次給藥大鼠氯沙坦片與丹參片后的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第47-51頁

    (1) 單次給藥大鼠氯沙坦片與丹參片后氯沙坦的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第47-48頁

    (2) 單次給藥大鼠氯沙坦片與丹參片后EXP3174的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第48-50頁

    (3) 藥代動力學(xué)參數(shù)第50-51頁

   3、單次給藥大鼠氯沙坦片與丹參酮IIA后的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第51-56頁

    (1) 單次給藥大鼠氯沙坦片與丹參酮ⅡA后氯沙坦的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第51-53頁

    (2) 單次給藥大鼠氯沙坦片與丹參酮ⅡA后EXP3174的血藥濃度時間數(shù)據(jù)第53-55頁

    (3) 藥代動力學(xué)參數(shù)第55-56頁

   4、單給藥大鼠氯沙坦片與丹參多酚酸鹽后的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第56-61頁

    (1) 單次給藥大鼠氯沙坦片與丹參多酚酸鹽后氯沙坦的血藥濃度時間數(shù)據(jù)第56-58頁

    (2) 單次給藥大鼠氯沙坦片與丹參多酚酸鹽后EXP3174的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第58-59頁

    (3) 藥代動力學(xué)參數(shù)第59-61頁

   5、結(jié)果比較第61-64頁

    (1) 氯沙坦的血藥濃度-時間曲線及藥代動力學(xué)參數(shù)第61-62頁

    (2) EXP3174的血藥濃度-時間曲線及藥代動力學(xué)參數(shù)第62-64頁

  (三) 討論第64-67頁

  (四) 小結(jié)第67-68頁

 三、長期給藥大鼠氯沙坦片及與丹參片、丹參酮ⅡA、丹參多酚酸鹽合用后氯沙坦的藥代動力學(xué)研究第68-93頁

  (一) 儀器試藥及試驗方案第68-69頁

   1、儀器第68頁

   2、試藥第68頁

   3、實驗動物第68頁

   4、給藥方案及取血第68-69頁

   5、血漿樣品預(yù)處理與分析第69頁

   6、數(shù)據(jù)處理第69頁

  (二) 實驗結(jié)果第69-90頁

   1、長期給藥大鼠氯沙坦片后氯沙坦和代謝物EXP3174的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第69-74頁

    (1) 長期給藥大鼠氯沙坦片后氯沙坦的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第69-71頁

    (2) 長期給藥大鼠氯沙坦片后EXP3174的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第71-72頁

    (3) 藥代動力學(xué)參數(shù)第72-74頁

   2、長期給藥大鼠氯沙坦片與丹參片后的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第74-78頁

    (1) 長期給藥大鼠氯沙坦片與丹參片后氯沙坦的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第74-75頁

    (2) 長期給藥大鼠氯沙坦片與丹參片后EXP3174的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第75-77頁

    (3) 藥代動力學(xué)參數(shù)第77-78頁

   3、長期給藥大鼠氯沙坦片與丹參酮ⅡA后的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第78-83頁

    (1) 長期給藥大鼠氯沙坦片與丹參酮ⅡA后氯沙坦的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第78-80頁

    (2) 長期給藥大鼠氯沙坦片與丹參酮ⅡA后EXP3174的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第80-81頁

    (3) 藥代動力學(xué)參數(shù)第81-83頁

   4、長期給藥大鼠氯沙坦片與丹參多酚酸鹽后的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第83-87頁

    (1) 長期給藥大鼠氯沙坦片與丹參多酚酸鹽后氯沙坦的血藥濃度時間數(shù)據(jù)第83-84頁

    (2) 長期給藥大鼠氯沙坦片與丹參多酚酸鹽后EXP3174的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)第84-86頁

    (3) 藥代動力學(xué)參數(shù)第86-87頁

   5、結(jié)果比較第87-90頁

    (1) 氯沙坦的血藥濃度-時間曲線及藥代動力學(xué)參數(shù)第87-88頁

    (2) EXP3174的血藥濃度-時間曲線及藥代動力學(xué)參數(shù)第88-90頁

  (三) 討論第90-92頁

  (四) 小結(jié)第92-93頁

第二部分 丹參活性成分對介導(dǎo)氯沙坦代謝的細(xì)胞色素P450酶的影響第93-124頁

 (一) 材料和試劑第96-98頁

  1、主要材料第96頁

  2、主要試劑第96-97頁

  3、主要儀器第97-98頁

 (二) 方法第98-109頁

  1、Chang Liver細(xì)胞的體外培養(yǎng)、復(fù)蘇、傳代及凍存第98-101頁

   (1) 溶液配制第98頁

   (2) 細(xì)胞復(fù)蘇第98-99頁

   (3) 細(xì)胞計數(shù)第99-100頁

   (4) 細(xì)胞培養(yǎng)第100頁

   (5) 細(xì)胞傳代第100頁

   (6) 細(xì)胞凍存第100-101頁

  2、MTT法檢測不同濃度丹酚酸B和丹參酮ⅡA對Chang liver細(xì)胞增殖的影響第101-102頁

  3、半定量RT-PCR檢測CYP2C9和CYP3A4的表達(dá)水平第102-105頁

   (1) RNA提取相關(guān)試劑的配制第102-103頁

   (2) 提取細(xì)胞總RNA第103頁

   (3) RNA的定量第103頁

   (4) 逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA第103-105頁

   (5) PCR產(chǎn)物電泳分析第105頁

  4、Western Blot檢測CYP2C9和CYP3A4蛋白的表達(dá)水平第105-109頁

   (1) 收集細(xì)胞提取蛋白第105-106頁

   (2) 核蛋白、質(zhì)蛋白的保存第106頁

   (3) 試劑配制及蛋白質(zhì)分子量標(biāo)準(zhǔn)(Marker)第106-107頁

   (4) SDS-聚丙稀酰胺凝膠電泳第107-108頁

   (5) 轉(zhuǎn)移第108頁

   (6) 染色第108頁

   (7) 封閉、孵育一抗第108-109頁

   (8) 洗膜,孵育二抗、洗滌第109頁

   (9) 顯色曝光及分析結(jié)果第109頁

  5、統(tǒng)計學(xué)方法第109頁

 (三) 結(jié)果第109-121頁

  1、MTT法檢測丹酚酸B對Chang Liver細(xì)胞增殖的影響第109-110頁

  2、MTT法檢測丹參酮ⅡA對Chang Liver細(xì)胞增殖的影響第110-111頁

  3、RT-PCR檢測CYP3A4和CYP2C9mRNA的表達(dá)結(jié)果第111-116頁

   (1) 丹酚酸B對Chang Liver細(xì)胞的mRNA表達(dá)的影響第111頁

   (2) 丹參酮Ⅱ A對Chang Liver細(xì)胞的mRNA表達(dá)的影響第111-116頁

  4、western blot檢測CYP3A4和CYP2C9蛋白的表達(dá)結(jié)果第116-121頁

   (1) 丹酚酸B對Chang Liver細(xì)胞的蛋白表達(dá)的影響第116頁

   (2) 丹參酮ⅡA對Chang Liver細(xì)胞的蛋白表達(dá)的影響第116-121頁

 (四) 討論第121-123頁

 (五) 小結(jié)第123-124頁

結(jié)論第124-125頁

參考文獻(xiàn)第125-131頁

在讀期間發(fā)表文章第131-132頁

致謝第132頁

論文編號BS2092621，，這篇論文共132頁
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