本文關(guān)鍵詞：度他雄胺合成工藝優(yōu)化及衍生物的合成

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【摘要】：度他雄胺(Dutasteride)作為第二代新型5α-還原酶抑制劑，是治療良性前列腺增生(BPH)的一種藥物，于2003年年初在美國(guó)和歐盟相繼上市的，由英國(guó)葛蘭素史克(GSK)制藥公司開發(fā)成功的一種新藥。在2011年我國(guó)批準(zhǔn)其進(jìn)口，商品名為安福達(dá)(Avodart)，主要?jiǎng)┬褪擒浤z囊(0.5mg/粒)。 在度他雄胺的合成實(shí)驗(yàn)中，我們經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)得到合格的產(chǎn)品，但是在放大試驗(yàn)中，工藝存在的缺點(diǎn)也在逐漸的顯現(xiàn)出來(lái)。在合成度他雄胺的第三步催化氫化中，采用了吸附能力較強(qiáng)的Pd/C作為催化劑，使得產(chǎn)品不易于分離提取出來(lái)，并且使用氫氣5Mpa的壓力下，危險(xiǎn)度比較大，不宜用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。故對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化迫在眉睫。 我們改進(jìn)方法為是將原料(D-2)溶于混合有機(jī)溶劑中，在室溫?cái)嚢柘戮徛渭右欢舛鹊倪�原劑NaBH3CN的溶液，進(jìn)行還原反應(yīng)得到產(chǎn)品，且產(chǎn)率不低于Pd/C催化氫化方法。同時(shí)用得到的產(chǎn)品繼續(xù)下面的反應(yīng)操作也同樣可得到度他雄胺原料藥的純度達(dá)到99.6%以上，其他有關(guān)物質(zhì)的含量在0.1%以下。使得在確保度他雄胺原料藥質(zhì)量的基礎(chǔ)上使得操作更加安全、簡(jiǎn)便。 度他雄胺的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造。首先對(duì)其1，2位的雙鍵進(jìn)行環(huán)氧化，得到了度他雄胺的環(huán)氧化衍生物。其次對(duì)1，2位的雙鍵進(jìn)行還原后進(jìn)一步的對(duì)4位的羰基還原，將其還原成為亞甲基，使內(nèi)酰胺鍵還原為環(huán)狀仲胺，將酰氯化物連接成酰胺鍵，得到度他雄胺的綴合物。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5

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本文編號(hào)：1166560