本文關(guān)鍵詞：N-苯基取代的酰胺類SAHase抑制劑的合成及生物活性研究

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【摘要】：目的設(shè)計合成一系列新型N-苯基取代的酰胺衍生物,測定其體外對S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHase)的抑制活性。方法以不同取代苯胺為起始原料,經(jīng)過N-烷基化、水解、脫水環(huán)合,再分別與N-甲基異吲哚啉-2-胺或者N-甲基茚滿-2-胺,以及各種胺的衍生物進(jìn)行兩次酰胺化反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。采用熒光法考察目標(biāo)化合物對SAHase的抑制活性,并探討其初步構(gòu)效關(guān)系。結(jié)果與結(jié)論共合成了25個未見文獻(xiàn)報道的新化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)~1H-NMR及MS譜確證�；钚詼y試結(jié)果表明,其中,4個化合物(I_1、I_(11)、I_(12)和I_(18))與陽性對照物3-脫氮腺苷的活性相當(dāng),具有顯著抑制SAHase的活性。
【作者單位】： 桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81560653) 廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2015GXNSFBA139124);廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2014GXNSFBA118052)
【分類號】：R914
【正文快照】： S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHase)是細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的一種酶,它催化S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)水解生成腺苷(Ado)和同型半胱氨酸(Hcy)[1-2]。抑制SAHase將導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)甲基化抑制物SAH的堆積,從而對轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)產(chǎn)生反饋性抑制作用[3]。研究顯示,SAHase參與體內(nèi)多種重要的生理活動,，

本文編號：1145391