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CYP450酶基因多態(tài)性對(duì)丙戊酸血藥濃度的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-10-23 09:01

  本文關(guān)鍵詞:CYP450酶基因多態(tài)性對(duì)丙戊酸血藥濃度的影響


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【摘要】:目的 探究CYP2C9、CYP2A6和CYP2B6基因多態(tài)性對(duì)單用丙戊酸(Valproic acid,VPA)治療的癲癇患兒血藥濃度的影響。方法 收集單用VPA治療的癲癇患兒400例,記錄患兒的年齡、性別、體質(zhì)量、日服藥劑量等基本信息;應(yīng)用熒光偏振免疫法(fluorescence polarigation immunoassay,FPIA)測(cè)定VPA血藥濃度;采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增目的片段,分別采用直接測(cè)序法、巢式PCR法和質(zhì)譜法檢測(cè)CYP2C9*3、CYP2A6*4和CYP2B6*6位點(diǎn)的基因型。應(yīng)用單因素方差分析(ANOVA)考查基因多態(tài)性對(duì)VPA血藥濃度的影響。結(jié)果 400例癲癇患兒CYP2C9*3、CYP2A6*4、CYP2B6*6的等位基因頻率分別為2.75%、6.50%、23.00%,其中CYP2C9*3和CYP2A6*4基因多態(tài)性可以顯著升高VPA標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度(concentration dose ratio,CDRVPA)(P=0.024;P=0.000),但CYP2B6*6基因多態(tài)性對(duì)CDRVPA的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.95)。結(jié)論 CYP2C9*3和CYP2A6*4等位基因多態(tài)性均能影響CDRVPA,因此CYP2C9*3和(或)CYP2A6*4等位基因攜帶的患兒VPA使用劑量應(yīng)低于常規(guī)劑量,以避免發(fā)生不良反應(yīng)。
【作者單位】: 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院藥學(xué)部;東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司;
【關(guān)鍵詞】丙戊酸 CYP酶 基因多態(tài)性 血藥濃度
【分類號(hào)】:R969
【正文快照】: 丙戊酸(Valproic acid,VPA)是臨床廣譜抗癲癇藥物,相對(duì)于其它抗癲癇藥物,VPA療效高,耐受性較好,但其體內(nèi)代謝受多種因素影響,個(gè)體差異較大,需要監(jiān)測(cè)血藥濃度,進(jìn)行個(gè)體化給藥治療[1]。VPA是簡(jiǎn)單的支鏈脂肪酸,主要經(jīng)細(xì)胞色素P450酶(CYP450)、線粒體β-氧化和尿苷二磷酸葡萄糖醛

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 鄧穎;劉瑩珍;宋_g;周國(guó)波;;癲癇患者丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析及個(gè)體化用藥方案[J];中國(guó)基層醫(yī)藥;2010年24期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 許美玲;祁真;;丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療180例小兒癲癇的療效分析[J];北方藥學(xué);2016年09期

2 張Z,

本文編號(hào):1082534


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