本文關(guān)鍵詞：青蒿琥酯與喜樹堿偶聯(lián)物的合成與生物學(xué)特性研究

  更多相關(guān)文章： 青籬琥酯-喜樹堿偶聯(lián)物 生物活性 毒性 乳腺癌 肝癌

【摘要】：轉(zhuǎn)鐵蛋白是藥物的一種靶向蛋白,可以攜帶藥物在體內(nèi)運(yùn)輸。而青蒿素類藥物在機(jī)體里可以自發(fā)的與轉(zhuǎn)鐵蛋白連接,通過轉(zhuǎn)鐵蛋白到達(dá)病發(fā)位置。因此,本實(shí)驗(yàn)以青蒿琥酯為載體,通過化學(xué)手段將喜樹堿與青蒿琥酯相連,使其具有靶向性,減少毒副作用,提高藥物的藥效和生物利用度。為了提高喜樹堿的靶向能力、生物活性和生物利用度,根據(jù)文獻(xiàn)和前人的實(shí)驗(yàn),本研究通過酯化反應(yīng)合成青蒿琥酯與喜樹堿偶聯(lián)物C-Q,該方法時間段并且產(chǎn)率高。通過MTT實(shí)驗(yàn)考察了新偶聯(lián)物對MCF-7細(xì)胞和SMMC-7721的抑制活性。新偶聯(lián)物在體內(nèi)的抗腫瘤活性和藥物毒性都在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了考察,并且對C-Q與轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用進(jìn)行了分子生物學(xué)的評價。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表C-Q對MCF-7細(xì)胞和SMMC-7721細(xì)胞的抑制效果都是高于喜樹堿和青蒿琥酯的。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中C-Q表現(xiàn)出了較低的毒性和良好的抑瘤效果。在熒光淬火實(shí)驗(yàn)中,熒光光譜顯示偶聯(lián)物和轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用方式為靜態(tài)除滅,熱力學(xué)參數(shù)(△H0and AG0)表明了偶聯(lián)物與蛋白的作用是自發(fā)的吸熱反應(yīng),偶聯(lián)物與蛋白之間的作用力以氫鍵為主(AH0 and AS0).與此同時,同步熒光結(jié)果表明新的偶聯(lián)物并沒有對轉(zhuǎn)鐵蛋白的構(gòu)象產(chǎn)生影響。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,這個新的抗腫瘤思路,優(yōu)于目前的喜樹堿和青蒿琥酯抗癌機(jī)制,這個新的抗癌機(jī)制對于藥物的協(xié)同作用和減少藥物的副作用都提供了幫助。
【關(guān)鍵詞】：青籬琥酯-喜樹堿偶聯(lián)物 生物活性 毒性 乳腺癌 肝癌
【學(xué)位授予單位】：東北林業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 1 緒論7-13
• 1.1 癌癥治療及靶向藥物研究概況7-8
• 1.2 喜樹堿簡介8-10
• 1.2.1 喜樹堿理化性質(zhì)8-9
• 1.2.2 喜樹堿的作用機(jī)制9
• 1.2.3 喜樹堿研究現(xiàn)狀9-10
• 1.3 青蒿素及其衍生物簡介10-11
• 1.3.1 青蒿琥酯理化性質(zhì)10-11
• 1.3.2 青蒿素作用機(jī)制11
• 1.4 立題依據(jù)11-13
• 2 青蒿琥酯與喜樹堿偶聯(lián)物的合成與鑒定13-16
• 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器13
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法13-15
• 2.2.1 青蒿琥酯與喜樹堿偶聯(lián)物C-Q的合成思路及方法13-14
• 2.2.2 C-Q的結(jié)構(gòu)鑒定14-15
• 2.3 本章小結(jié)15-16
• 3 化合物穩(wěn)定性考察16-22
• 3.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器16
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法16-17
• 3.2.1 線性關(guān)系試驗(yàn)16
• 3.2.2 精密度試驗(yàn)16-17
• 3.2.3 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)17
• 3.2.4 加樣回收率試驗(yàn)17
• 3.2.5 C-Q在PBS中的穩(wěn)定性考察17
• 3.2.6 C-Q在小鼠血漿中的穩(wěn)定性考察17
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論17-21
• 3.3.1 色譜條件17-18
• 3.3.2 線性考察18
• 3.3.3 精密度考察18-19
• 3.3.4 溶液穩(wěn)定性考察19
• 3.3.5 加樣回收率考察19-20
• 3.3.6 C-Q在PBS中的穩(wěn)定性考察20
• 3.3.7 C-Q在小鼠血漿中的穩(wěn)定性考察20-21
• 3.4 本章小結(jié)21-22
• 4 偶聯(lián)物體外抗腫瘤活性研究22-25
• 4.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器22
• 1、實(shí)驗(yàn)材料22
• 2、實(shí)驗(yàn)儀器22
• 4.2 實(shí)驗(yàn)原理22-23
• 4.3 實(shí)驗(yàn)方法23-24
• 4.3.1 實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備23
• 4.3.2 細(xì)胞培養(yǎng)23-24
• 4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論24
• 4.5 本章小結(jié)24-25
• 5 偶聯(lián)物與蛋白結(jié)合能力的研究25-29
• 5.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器25
• 5.2 試驗(yàn)樣品的配制方法25
• 5.3 結(jié)果與討論25-28
• 5.3.1 熒光猝滅機(jī)制25-26
• 5.3.2 熱力學(xué)參數(shù)26-27
• 5.3.3 結(jié)合位點(diǎn)的考察與評價27
• 5.3.4 蛋白構(gòu)象的考察與評價27-28
• 5.4 本章小結(jié)28-29
• 6 C-Q對小鼠體重影響及體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)29-31
• 6.1 實(shí)驗(yàn)材料29
• 6.2 試驗(yàn)方法29
• 6.2.1 藥物對小鼠體重影響考察29
• 6.2.2 體內(nèi)抑瘤強(qiáng)度的考察29
• 6.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析29-30
• 6.3.1 藥物對小鼠體重影響考察29-30
• 6.3.2 體內(nèi)抑瘤強(qiáng)度的考察30
• 6.4 本章小結(jié)30-31
• 結(jié)論31-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 附錄37-40
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文40-41
• 致謝41-42

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1082849