纈沙坦與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用在大鼠體內(nèi)的藥動學相互作用研究
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【摘要】:目的建立同時測定大鼠血漿中纈沙坦、硝苯地平的HPLC-UV分析方法,研究纈沙坦與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用后在大鼠體內(nèi)是否存在藥動學上的相互作用,為指導(dǎo)臨床合理聯(lián)合用藥提供參考。方法選取18只雄性Wistar大鼠隨機分成3組,分別為纈沙坦組(16 mg·kg~(-1))、硝苯地平組(4.2 mg·kg~(-1))和聯(lián)合用藥組(含纈沙坦16 mg·kg~(-1),硝苯地平4.2 mg·kg~(-1))。于給藥前及給藥后0.08、0.16、0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、10、24 h由大鼠尾靜脈采血,HPLC-UV測定纈沙坦和硝苯地平的血藥濃度,通過非房室模型分析計算藥動學參數(shù)。結(jié)果與纈沙坦組比較,聯(lián)合用藥組中纈沙坦的ρmax、AUC0-t顯著增大(P0.05),tmax顯著縮短(P0.05),CLz/F顯著降低(P0.05);與硝苯地平組比較,聯(lián)合用藥組中硝苯地平的t1/2z/h顯著縮短(P0.05),其他藥動學參數(shù)無顯著性差異。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦和硝苯地平可顯著提高纈沙坦在大鼠體內(nèi)的血藥濃度和生物利用度,吸收入血加快,排泄減慢,而對硝苯地平除半衰期顯著縮短外其他藥動學參數(shù)無顯著差異。
【作者單位】: 哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院臨床藥學藥物研究所黑龍江省普通高等藥物研究重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】: 纈沙坦 硝苯地平 藥動學 藥物相互作用
【分類號】:R965
【正文快照】: 高血壓是一種臨床常見病和多發(fā)病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,高血壓在全世界影響著超過25%的人口[1],其中高血壓所帶來的危害及治療成本已成為患者所面臨的主要問題[2-3]。臨床相關(guān)用藥研究顯示,由于降壓藥物作用機制的單一所限,使用一種抗高血壓藥物進行治療難以使血壓達到滿意的
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本文編號:1073713
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