本文關(guān)鍵詞：注射用心肌肽凍干工藝優(yōu)化及應(yīng)用

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【摘要】：注射用心肌肽是一類用于心臟手術(shù)圍術(shù)期的藥物,作用是加速修復(fù)心肌損傷。近年來心臟病手術(shù)患者逐年增加,注射用心肌肽需求量也持續(xù)增加,針對(duì)我國(guó)目前現(xiàn)狀,本研究對(duì)注射用心肌肽凍干工藝進(jìn)行優(yōu)化,主要目的是提高注射用心肌肽質(zhì)量、降低成本、增加產(chǎn)能、這對(duì)使我國(guó)眾多心臟病患者具有高質(zhì)、平價(jià)的臨床藥品有重要意義。本論文針對(duì)目前注射用心肌肽的生產(chǎn)工藝存在的凍干周期長(zhǎng)(78小時(shí))、有凍膠層、批內(nèi)質(zhì)量偏差大(大于2%)三大問題。分別對(duì)干燥階段升華水量、冷凍方式、真空度以及一次干燥階段,進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)在一次升華階段,-20℃至-5℃階段,升華水量最大,并繪制溫度---升華水量關(guān)系曲線,縮短原工藝升華水量低的凍干時(shí)間段,經(jīng)過50余次小試(25支／次)、中試(300支／次),縮短凍干工藝約15小時(shí),得到優(yōu)化凍干周期為60小時(shí)的注射用心肌肽凍干方案。并在珍奧藥業(yè)生產(chǎn)裝置中進(jìn)行17647支(500mg/支)工業(yè)放大中取得成功,不僅水分合格,而且制品外觀不合格數(shù)量比以往批次低約50%。凍膠層以及批內(nèi)質(zhì)量偏差問題有改進(jìn),但尚未完全解決。創(chuàng)新凍干工藝研究。針對(duì)注射用心肌肽尚還存在的凍膠層和批內(nèi)質(zhì)量偏差大問題,在冷凍階段引入退火冷凍方式,并且對(duì)退火溫度、退火時(shí)間、以及前后冷凍維持時(shí)間這些退火條件進(jìn)行優(yōu)化。最后選定最優(yōu)條件：退火溫度-9℃,退火時(shí)間80min,前后冷凍維持時(shí)間分別為90min及240min。該退火冷凍工藝在縮減凍干周期的同時(shí),還可以徹底解決存在的凍膠層、批內(nèi)質(zhì)量偏差大的問題。
【關(guān)鍵詞】：凍干 真空冷凍干燥 注射用心肌肽 應(yīng)用
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 引言8-9
• 1. 文獻(xiàn)綜述9-17
• 1.1 心肌肽制劑的研究進(jìn)展9-10
• 1.1.1 注射用心肌肽簡(jiǎn)介9
• 1.1.2 注射用心肌肽的發(fā)展概況9-10
• 1.2 真空冷凍干燥技術(shù)的發(fā)展10-16
• 1.2.1 真空冷凍干燥的定義10-11
• 1.2.2 冷凍干燥原理11
• 1.2.3 凍干發(fā)展概況11-12
• 1.2.4 冷凍干燥的進(jìn)程12-15
• 1.2.5 凍干處方15-16
• 1.3 本論文研究思路16-17
• 2. 真空冷凍干燥實(shí)驗(yàn)17-32
• 2.1 真空冷凍干燥實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備17-18
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器17
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑17-18
• 2.2 干燥階段升華水量考察18-22
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)思路18
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法18-19
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果19-21
• 2.2.4 討論與小結(jié)21-22
• 2.3 冷凍方式考察22-26
• 2.3.1 優(yōu)化冷凍方式實(shí)驗(yàn)思路22-24
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)方法24
• 2.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-25
• 2.3.4 討論與小結(jié)25-26
• 2.4 真空度考察26-28
• 2.4.1 實(shí)驗(yàn)思路26
• 2.4.2 實(shí)驗(yàn)方法26
• 2.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-27
• 2.4.4 討論與小結(jié)27-28
• 2.5 一次干燥階段考察28-32
• 2.5.1 實(shí)驗(yàn)思路28-29
• 2.5.2 實(shí)驗(yàn)方法29-30
• 2.5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30
• 2.5.4 討論與小結(jié)30-32
• 3. 創(chuàng)新凍干工藝32-36
• 3.1 一次干燥階段退火考察32-33
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)思路32
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法32
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-33
• 3.1.4 討論與小結(jié)33
• 3.2 冷凍階段退火33-36
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)思路33
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法33-34
• 3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-35
• 3.2.4 討論與小結(jié)35-36
• 4. 賦形劑篩選36-40
• 4.1 實(shí)驗(yàn)思路36
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法36
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-39
• 4.4 討論與小結(jié)39-40
• 5. 放大實(shí)驗(yàn)40-43
• 5.1 兩步速凍法冷凍方式凍干工藝放大40-43
• 5.1.1 放大過程概述40-42
• 5.1.2 放大結(jié)果與分析42-43
• 結(jié)論43-44
• 展望44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 附錄48-62
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況62-63
• 致謝63-64

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王維;陳墨;陳國(guó)華;;水溶液的冷凍干燥問題(英文)[J];Chinese Journal of Chemical Engineering;2012年03期

2 胡志超;陳有慶;謝煥雄;胡良龍;王海鷗;張會(huì)娟;;微波真空冷凍干燥技術(shù)研究及應(yīng)用現(xiàn)狀[J];農(nóng)機(jī)化研究;2009年09期

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4 趙s，

本文編號(hào)：1058522