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雌激素介導(dǎo)的HSP27在動(dòng)脈粥樣硬化中作用的研究進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2017-10-19 02:03

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【摘要】:熱休克蛋白27(HSP27)是人體內(nèi)一種在應(yīng)激狀態(tài)下大量表達(dá)的蛋白,其對(duì)機(jī)體一系列生理、病理過程有著重要作用。近年研究表明,雌激素通過多種途徑調(diào)控HSP27的表達(dá)對(duì)動(dòng)脈起到了完美的"三重保護(hù)"作用。血管內(nèi)皮損傷早期雌激素通過PI3K/Akt信號(hào)通路誘導(dǎo)HSP27磷酸化,磷酸化的HSP27則通過抗氧化、調(diào)控凋亡通路、抑制細(xì)胞色素C(cyt-C)等作用,抵抗血管內(nèi)皮細(xì)胞(VECs)凋亡;泡沫細(xì)胞形成期,雌激素通過刺激雌激素受體β(ERβ)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)和釋放HSP27,后者則與巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體A(SR-A)結(jié)合,阻止低密度脂蛋白(LDL)的攝取和促炎因子的釋放;血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)增殖、遷移期,雌激素誘導(dǎo)雌激素受體α(ERα)與蛋白磷酸酶2(PP2A)形成復(fù)合物,增強(qiáng)PP2A的活性,引起下游HSP27脫磷酸,抑制VSMCs增殖、遷移。綜上,雌激素抗動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)作用與HSP27密切相關(guān),而雌激素替代療法(MHT)防治絕經(jīng)女性心血管疾病的副作用不容小覷,故借鑒雌激素的調(diào)控機(jī)制,研發(fā)藥物調(diào)控HSP27對(duì)防治AS有著重要意義。
【作者單位】: 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;江蘇省中藥藥效與安全性評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】熱休克蛋白 磷酸化 雌激素 動(dòng)脈粥樣硬化 內(nèi)皮細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 平滑肌細(xì)胞
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81173190) 江蘇省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目(No LZ11191) 江蘇省高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目(No ysxk-2010) 南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)一級(jí)學(xué)科開放課題資助(No 2011zyx4-004) 江蘇高校品牌專業(yè)建設(shè)工程資助項(xiàng)目(No PPZY2015A070)
【分類號(hào)】:R96
【正文快照】: 熱休克蛋白(HSPs)是一組在正常生理狀態(tài)下低表達(dá),當(dāng)機(jī)體面對(duì)代謝和病理性刺激時(shí)被選擇性上調(diào)的蛋白,據(jù)分子質(zhì)量可以分為7個(gè)家族:HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、小分子熱休克蛋白家族(s HSPs)、HSP10[1]。其中HSP27屬于s HSPs家族,廣泛分布于各種細(xì)胞和組織,與細(xì)胞的生

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1058405

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