本文關(guān)鍵詞：抗抑郁藥氟伏沙明對(duì)氯吡格雷藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)影響的研究

  更多相關(guān)文章： 氯吡格雷 氟伏沙明 藥代動(dòng)力學(xué) 血小板聚集 大鼠

【摘要】：目的:探討氟伏沙明對(duì)氯吡格雷藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響。方法:(1)氟伏沙明對(duì)氯吡格雷藥動(dòng)學(xué)的影響:建立準(zhǔn)確、快速、靈敏的LC/MS/MS方法測(cè)定大鼠血漿中的氯吡格雷酸。取雄性Wistar大鼠24只,按體重隨機(jī)分為3組,每組8只,即為對(duì)照組(單用氯吡格雷),低劑量組(4.5 mg/kg氟伏沙明聯(lián)用氯吡格雷)和高劑量組(27 mg/kg氟伏沙明聯(lián)用氯吡格雷);適應(yīng)性飼養(yǎng)7天,對(duì)照組連續(xù)7天灌胃生理鹽水,低劑量組和高劑量組連續(xù)7天灌胃給藥氟伏沙明,第7天各組給予生理鹽水或氟伏沙明1 h后,灌胃給藥氯吡格雷(6.75 mg/kg)。第7天給藥前大鼠禁食不禁水12 h,給藥氯吡格雷前0 h和給藥氯吡格雷后分別于0.083,0.25,0.5,1.0,2.0,4.0,8.0,12,24,36和48 h球后靜脈叢采血0.5 mL于肝素化、敵敵畏化(200μg/1mL全血)的EP管中。4℃,1500 g離心5 min分離血漿,用甲醇沉淀蛋白處理血漿樣品后,LC/MS/MS系統(tǒng)進(jìn)樣分析,測(cè)定大鼠血漿中的氯吡格雷酸濃度。通過(guò)對(duì)氯吡格雷酸的分析來(lái)反映氟伏沙明對(duì)氯吡格雷在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)影響。(2)氟伏沙明對(duì)氯吡格雷藥效學(xué)的影響:取雄性Wistar大鼠16只,按體重隨機(jī)分為4組,每組4只,即對(duì)照組,氯吡格雷組,低劑量氟伏沙明聯(lián)用氯吡格雷組(簡(jiǎn)稱:低劑量組),高劑量氟伏沙明聯(lián)用氯吡格雷組(簡(jiǎn)稱:高劑量組)。對(duì)照組灌胃給藥生理鹽水;氯吡格雷組灌胃給藥氯吡格雷;聯(lián)合用藥組灌胃給藥氟伏沙明和氯吡格雷;氯吡格雷給藥劑量為6.75 mg/kg,氟伏沙明的給藥劑量分別為:低劑量組為4.5mg/kg,高劑量組為27 mg/kg。每天一次胃內(nèi)灌注,連續(xù)7天。末次服藥后1 h將大鼠麻醉,解剖分離腹主動(dòng)脈取全血1.8mL置于含0.2 mL 3.8%枸櫞酸鈉的EP管中,制備貧血小板血漿(PPP)和富血小板血漿(PRP),測(cè)定ADP誘導(dǎo)血小板聚集率來(lái)分析氟伏沙明對(duì)氯吡格雷在大鼠體內(nèi)的藥效學(xué)影響。結(jié)果:(1)藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果:與對(duì)照組比較,高劑量的氟伏沙明顯著性增加了氯吡格雷酸的AUC0-t(從12945±4139μg/L*h升高到25233±5380μg/L*h;p0.05),AUC0-∞(從12952±4149μg/L*h升高到25558±5324μg/L*h;p0.05),延長(zhǎng)了t1/2(從2.8±1.4 h延長(zhǎng)到7.8±1.6 h;p0.05);同時(shí)高劑量組的氟伏沙明顯著性降低了氯吡格雷酸的CLz/F(從0.58±0.23降低到0.27±0.05 L/kg;p0.05)。(2)藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果:高劑量的氟伏沙明顯著性抑制了氯吡格雷抗血小板聚集的作用,與單用氯吡格雷組比較,高劑量組的血小板聚集率升高(從21.63±6.05%升高到45.98±5.11%;p0.01)。結(jié)論:高劑量的氟伏沙明對(duì)氯吡格雷在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)均有影響;氟伏沙明與氯吡格雷聯(lián)合用藥會(huì)發(fā)生藥物相互作用,臨床上需考慮二者聯(lián)合用藥的安全性。
【關(guān)鍵詞】：氯吡格雷 氟伏沙明 藥代動(dòng)力學(xué) 血小板聚集 大鼠
【學(xué)位授予單位】：佳木斯大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R96
【目錄】：

• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-14
• 第一章 文獻(xiàn)綜述14-22
• 1.1 血栓概述及血小板激活14-17
• 1.1.1 血栓概述14-15
• 1.1.2 血小板激活及在血栓形成中的作用15-17
• 1.2 氯吡格雷及臨床應(yīng)用17-20
• 1.2.1 氯吡格雷的藥代動(dòng)力學(xué)17-19
• 1.2.2 氯吡格雷抗血小板藥效機(jī)制19
• 1.2.3 氯吡格雷臨床應(yīng)用19-20
• 1.3 氯吡格雷及藥物相互作用20-21
• 1.4 氯吡格雷與氟伏沙明聯(lián)合應(yīng)用可能發(fā)生代謝性相互作用21-22
• 第二章 生物樣品中氯吡格雷酸LC/MS/MS分析方法建立22-32
• 2.1 儀器和材料22-23
• 2.1.1 藥品和試劑22
• 2.1.2 儀器22
• 2.1.3 動(dòng)物22-23
• 2.2 溶液配制23
• 2.2.1 氯吡格雷酸標(biāo)準(zhǔn)溶液配置23
• 2.2.2 內(nèi)標(biāo)安定標(biāo)準(zhǔn)溶液23
• 2.2.3 5mg/mL敵敵畏的 0.1%肝素溶液23
• 2.2.4 氯吡格雷溶液配置23
• 2.3 色譜、質(zhì)譜實(shí)驗(yàn)條件23-24
• 2.3.1 色譜條件23-24
• 2.3.2 質(zhì)譜條件24
• 2.4 血漿樣品預(yù)處理24
• 2.5 氯吡格雷酸色譜條件建立24-25
• 2.6 分析方法確證25-26
• 2.6.1 專屬性試驗(yàn)25
• 2.6.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍25
• 2.6.3 回收率試驗(yàn)25
• 2.6.4 準(zhǔn)確度和精密度試驗(yàn)25
• 2.6.5 基質(zhì)效應(yīng)25-26
• 2.7 分析方法確證結(jié)果26-31
• 2.7.1 方法專屬性26-28
• 2.7.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍28-29
• 2.7.3 回收率、基質(zhì)效應(yīng)、精密度和準(zhǔn)確度試驗(yàn)29-31
• 2.8 小結(jié)與討論31-32
• 第三章 氟伏沙明對(duì)氯吡格雷在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)影響32-39
• 3.1 儀器和材料32-33
• 3.1.1 藥品和試劑32
• 3.1.2 儀器32
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物32-33
• 3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與步驟33-34
• 3.2.0 實(shí)驗(yàn)分組33
• 3.2.1 溶液配置33
• 3.2.2 給藥方案33-34
• 3.2.3 血漿樣品采集34
• 3.2.4 血漿樣品處理34
• 3.2.5 統(tǒng)計(jì)分析34
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-37
• 3.3.1 氯吡格雷酸血藥濃度34-36
• 3.3.2 血漿藥物濃度-時(shí)間曲線36
• 3.3.3 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算36-37
• 3.4 小結(jié)與討論37-39
• 第四章 氟伏沙明對(duì)氯吡格雷抗血小板聚集作用的影響39-45
• 4.1 儀器與材料39
• 4.1.1 藥物與試劑39
• 4.1.2 儀器設(shè)備39
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)對(duì)象39
• 4.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及步驟39-41
• 4.2.1 溶液配置39-40
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)分組40
• 4.2.3 給藥方案40
• 4.2.4 血樣本采集和處理40-41
• 4.2.5 ADP誘導(dǎo)血小板聚集測(cè)定（Born氏比濁法）41
• 4.3 統(tǒng)計(jì)分析41-42
• 4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果42-43
• 4.5 小結(jié)與討論43-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 致謝53-54
• 英文縮寫(xiě)54-55
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)成果55

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 蘭琳;劉鋒;;老年期抑郁障礙的診斷與抗抑郁藥合理應(yīng)用[J];內(nèi)科;2008年01期

2 陳昌惠;老年抑郁癥流行病學(xué)[J];實(shí)用老年醫(yī)學(xué);2001年01期

3 駱文香,張銀娣;藥物代謝中的肝細(xì)胞色素P_(450)[J];藥學(xué)進(jìn)展;1999年01期

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本文編號(hào)：1017925