本文關(guān)鍵詞：卡巴拉汀透皮貼片的研究

  更多相關(guān)文章： 卡巴拉汀 透皮貼片 一致性評(píng)價(jià) 藥動(dòng)學(xué)

【摘要】：卡巴拉汀(Rivastigmine,RVT),又名利凡斯的明,是近幾年研發(fā)成功的新一代膽堿酯酶抑制劑,也是目前國(guó)內(nèi)外臨床處方量最大、應(yīng)用最普遍的老年癡呆癥改善類藥物。目前,國(guó)外批準(zhǔn)上市的卡巴拉汀制劑有膠囊劑、溶液劑和透皮貼劑,而國(guó)內(nèi)只有膠囊劑上市,尚未見(jiàn)有透皮貼劑。諾華制藥公司的卡巴拉汀透皮貼片是全球范圍內(nèi)首個(gè)和迄今唯一以經(jīng)皮給藥方式來(lái)治療老年癡呆的藥物,該貼劑目前已在美國(guó)、日本、歐盟批準(zhǔn)上市,商品名為Exelon?(艾斯能),國(guó)內(nèi)暫無(wú)該貼劑上市。艾斯能貼片每日1貼,使用方便;通過(guò)皮膚可平穩(wěn)、持續(xù)釋藥,維持穩(wěn)定的血藥濃度;不經(jīng)胃腸道吸收,大大降低了膽堿酯酶抑制劑類藥物最常見(jiàn)的胃腸不良反應(yīng),有很廣泛的市場(chǎng)前景。本研究的通過(guò)對(duì)原研制劑Exelon?進(jìn)行深入剖析,建立了處方更簡(jiǎn)單、成本更低、穩(wěn)定可控的處方工藝,能夠生產(chǎn)出與原研制劑質(zhì)量一致、生物等效的產(chǎn)品。本文的主要內(nèi)容是:(1)建立含量、有關(guān)物質(zhì)、體外透皮累積透過(guò)率、釋放度等的測(cè)定方法;(2)卡巴拉汀透皮貼片的處方及工藝研究;(3)自制貼片與原研制劑的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià);(4)對(duì)比研究自制貼片和原研制劑在動(dòng)物體內(nèi)的初步藥動(dòng)學(xué)行為及考察皮膚刺激性。本文建立了卡巴拉汀透皮貼片含量、有關(guān)物質(zhì)、體外透皮累積透過(guò)率、釋放度等的質(zhì)量評(píng)價(jià)的方法,經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證,為后續(xù)的處方工藝研究及質(zhì)量研究奠定了基礎(chǔ)。本文對(duì)原研制劑的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行了深入剖析,對(duì)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的處方工藝因素如壓敏膠的種類和用量、增粘劑用量、粘附層涂布厚度、膠液制備工藝等進(jìn)行了考察,初步確定了處方工藝。通過(guò)連續(xù)制備三批中試樣品進(jìn)行了處方工藝驗(yàn)證,結(jié)果表明該處方工藝重現(xiàn)性好、適宜工業(yè)化放大生產(chǎn),產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控。本文對(duì)中試的三批貼片進(jìn)行了全面的質(zhì)量研究,包括性狀、酸堿度、粘附力、有關(guān)物質(zhì)、釋放度、體外透皮累積透過(guò)率、含量測(cè)定、含量均勻度以及穩(wěn)定性研究,并與原研制劑艾斯能貼片進(jìn)行了對(duì)比研究,結(jié)果顯示本品與原研制劑具有質(zhì)量一致性。本文建立了LC-MS/MS法測(cè)定卡巴拉汀血漿藥物濃度。采用平行試驗(yàn)設(shè)計(jì),分別給予新西蘭大白兔本品和原研制劑,測(cè)定其血藥濃度,并采用DAS2.1.1軟件計(jì)算了AUC、t1/2、tmax、cmax各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示本品和原研制劑各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)明顯差異,初步判定本品和原研制劑具有相似的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征。本文對(duì)本品的皮膚刺激性進(jìn)行了考察,結(jié)果顯示本品無(wú)皮膚刺激性。
【關(guān)鍵詞】：卡巴拉汀 透皮貼片 一致性評(píng)價(jià) 藥動(dòng)學(xué)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 第一部分 卡巴拉汀透皮貼片的分析方法的建立14-39
• 1 儀器與試劑14-15
• 2 方法與結(jié)果15-37
• 3 討論37-38
• 4 小結(jié)38-39
• 第二部分 卡巴拉汀透皮貼片的處方工藝研究39-61
• 1 儀器與試劑39-40
• 2 方法與結(jié)果40-59
• 3 討論59-60
• 4.小結(jié)60-61
• 第三部分 卡巴拉汀透皮貼片的質(zhì)量一致性研究61-73
• 1 儀器與試劑61-62
• 2 方法與結(jié)果62-72
• 3 討論72
• 4 小結(jié)72-73
• 第四部分 卡巴拉汀透皮貼片的體內(nèi)初步藥動(dòng)學(xué)研究及皮膚刺激性研究73-87
• 1 儀器與材料73-74
• 2 方法與結(jié)果74-86
• 3 討論86
• 4 小結(jié)86-87
• 全文總結(jié)87-89
• 參考文獻(xiàn)89-92
• 文獻(xiàn)綜述92-101
• 參考文獻(xiàn)99-101
• 致謝101-102
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章102

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 包玉勝;;透皮給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];山東化工;2014年06期

2 杜麗娜;金義光;;經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2013年04期

3 田璐;張蜀;林華慶;鄧紅;張肖玲;;經(jīng)皮給藥制劑體外透皮擴(kuò)散試驗(yàn)方法的研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥房;2012年29期

4 魯應(yīng)軍;朱濤;;經(jīng)皮給藥系統(tǒng)應(yīng)用的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2012年08期

5 潘冰冰;程智剛;楊文茜;王云姣;劉松華;程智剛;;藥物透皮給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2009年20期

6 張柳;王彥;金方;;不同藥物釋放系統(tǒng)的體外評(píng)價(jià)方法研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2009年02期

7 張俊艷;胡建中;;透皮給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展(綜述)[J];中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生;2008年03期

8 蔡雙霜;黃華;陳莉;胡榮;;固態(tài)溶液技術(shù)制備辛伐他汀口腔崩解片[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2008年11期

9 郭盈杉;張忠敏;;抗老年癡呆藥——乙酰膽堿酶抑制劑進(jìn)展[J];河北化工;2008年03期

10 呂洛,魏少敏,林惠芬,劉玉亮,應(yīng)康,毛裕民;脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)經(jīng)皮給藥的研究進(jìn)展[J];日用化學(xué)工業(yè);2002年05期

，

本文編號(hào)：1017763