本文關(guān)鍵詞：達(dá)比加群酯鹽的降解產(chǎn)物研究

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【摘要】：目的研究6種達(dá)比加群酯鹽在不同條件下的降解產(chǎn)物,尋找不同酸根與達(dá)比加群酯鹽穩(wěn)定性之間的相互關(guān)系。方法將6種鹽在高溫、高濕和光照條件下分別放置10 d后,利用HPLC和LC-MS法對不同鹽的降解產(chǎn)物進(jìn)行深入分析。結(jié)果通過LC-MS法解析得到達(dá)比加群酯鹽的3種關(guān)鍵降解產(chǎn)物,初步推斷出不同雜質(zhì)的產(chǎn)生與所選用的酸根結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。結(jié)論為了尋找更加穩(wěn)定的達(dá)比加群酯鹽,需要選用氧化還原性弱,結(jié)構(gòu)中含氧基團(tuán)少及p Ka值較低的酸根。
【作者單位】： 天津中醫(yī)藥大學(xué);天津藥物研究院天津市藥物設(shè)計與發(fā)現(xiàn)重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 達(dá)比加群酯 降解產(chǎn)物 酸根 穩(wěn)定性
【分類號】：R917
【正文快照】： 達(dá)比加群酯作為最前沿的口服直接凝血酶抑制劑,主要用于預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞[1]。該化合物自2002年由德國勃林格殷格翰公司研發(fā)報道至今,其理化性質(zhì)、成藥特性、合成工藝、制劑工藝以及藥理藥效作用在藥物研發(fā)相關(guān)領(lǐng)域受到了極大關(guān)注[2-4]。其成鹽化合物中

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