本文關(guān)鍵詞：甘草次酸固體分散體對鎘染毒大鼠肝損傷的干預(yù)作用

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【摘要】：目的以水溶性材料聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)為載體,將難溶性藥物甘草次酸制成固體分散體,以提高藥物的水溶性、生物利用度;同時(shí)探討甘草次酸固體分散體對鎘暴露致肝損傷的干預(yù)作用,為甘草次酸新劑型的開發(fā)及臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。方法1甘草次酸固體分散體的制備:以PVP K30為載體制備不同質(zhì)量比例(1:1、1:2、1:4、1:6)的甘草次酸固體分散體。通過對溶解度的測定篩選出藥物與載體的最佳制備比例,用紅外光譜法(IR)和差示熱掃描法(DSC)驗(yàn)證固體分散體是否制備成功,為體內(nèi)試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。藥動學(xué)試驗(yàn)研究甘草次酸固體分散體生物利用度:雄性SD大鼠(16只)隨機(jī)分為2組,分別灌胃給予甘草次酸及甘草次酸固體分散體,二者均按甘草次酸50mg/kg的劑量給藥,HPLC法測定甘草次酸在大鼠體內(nèi)血藥濃度變化,通過血藥濃度確定藥動學(xué)參數(shù)。2甘草次酸固體分散體對鎘暴露致肝損傷的干預(yù)試驗(yàn):雄性SD大鼠30只,隨機(jī)分為5組:對照組,染鎘組,甘草次酸組(GA組),甘草次酸固體分散體組(GA-SD組),甘利欣陽性藥物對照組(GL組)。除空白組外,其余各組按照2mg/kg的劑量腹腔注射Cd Cl2的生理鹽水溶液,1次/2天,染毒6次。對照組同樣以腹腔注射的方式給予等體積的生理鹽水。染毒同時(shí),GL組按照47.2mg/kg灌胃甘利欣,GA組按照25mg/kg灌胃甘草次酸,GA-SD組按照75mg/kg(相當(dāng)于甘草次酸25mg/kg)的劑量灌胃甘草次酸固體分散體;對照組和染鎘組灌胃給予等體積純水。給藥1次/天,連續(xù)6周。末次給藥24h后,將大鼠處死,摘取肝臟,計(jì)算肝臟器系數(shù),觀察病理切片、試劑盒法測定大鼠肝組織谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,試劑盒法測定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。計(jì)量資料采用的形式表示,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用統(tǒng)SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。組間比較采用單因素方差分析(one-way ANONA)的方法,P0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1經(jīng)IR和DSC法鑒定,以PVP K30為載體采用溶劑法成功制備成了甘草次酸固體分散體;經(jīng)溶解度測定試驗(yàn),甘草次酸制成固體分散體后溶解度大大提高,且藥物-載體比例1:2的固體分散體溶解度最高,為493.6μg/100g,遠(yuǎn)高于甘草次酸溶解度。大鼠分別灌胃甘草次酸和甘草次酸固體分散體后,甘草次酸分別在1.00h和0.50h左右血藥濃度第一次達(dá)峰,甘草次酸固體分散體組AUC是甘草次酸組的1.99倍,Cmax是甘草次酸組的1.88倍。2大鼠染鎘后,與對照組相比,肝臟器系數(shù)升高(P0.05),ALT、AST、MDA、GSH水平升高(P0.05),SOD活力下降(P0.05),HE染色病理切片肝小葉損傷嚴(yán)重,肝損傷模型建立成功。GA-SD組對肝臟器系數(shù)、GSH和SOD水平的干預(yù)作用優(yōu)于GA組和GL組(P0.05),對AST、ATL、MDA水平的干預(yù)作用優(yōu)于GA組(P0.05)。HE切片觀察,GA-SD組肝組織受損情況明顯減輕。結(jié)論1以PVP K30為載體可將甘草次酸成功制備成甘草次酸固體分散體,溶解度和生物利用度顯著提高。2與甘草次酸相比,以PVP K30為載體制備的甘草次酸制成固體分散體后對鎘染毒大鼠肝臟氧化損傷的干預(yù)作用增強(qiáng)。
【關(guān)鍵詞】：甘草次酸 固體分散體 肝 鎘
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-13
• 第1章 甘草次酸固體分散體基礎(chǔ)性質(zhì)的研究13-26
• 1.1 儀器與材料13-14
• 1.1.1 儀器13
• 1.1.2 試劑與藥物13
• 1.1.3 動物13-14
• 1.2 方法14-16
• 1.2.1 甘草次酸固體分散體的制備14
• 1.2.2 甘草次酸的含量測定方法14-15
• 1.2.3 甘草次酸溶解度的測定15
• 1.2.4 甘草次酸固體分散體的鑒定15
• 1.2.5 甘草次酸固體分散體藥動學(xué)試驗(yàn)15-16
• 1.3 結(jié)果16-21
• 1.3.1 甘草次酸含量測定結(jié)果16-18
• 1.3.2 甘草次酸溶解度的測定18
• 1.3.3 甘草次酸固體分散體的鑒定18-19
• 1.3.4 血漿中甘草次酸含量的測定19-20
• 1.3.5 藥動學(xué)參數(shù)20-21
• 1.4 討論21-23
• 1.5 小結(jié)23-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 第2章 甘草酸固體分散體對鎘染毒致大鼠肝損傷的干預(yù)研究26-39
• 2.1 儀器與材料26-27
• 2.1.1 儀器和設(shè)備26
• 2.1.2 試劑與藥物26-27
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)動物27
• 2.2 方法27-32
• 2.2.1 試藥與試劑的制備27-28
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)動物分組28
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)動物的處理28
• 2.2.4 肝臟組織的采集28
• 2.2.5 組織勻漿液的制備28-29
• 2.2.6 指標(biāo)測定29-32
• 2.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法32
• 2.3 結(jié)果32-36
• 2.3.1 肝臟病理觀察32-33
• 2.3.2 甘草次酸固體分散體干預(yù)對鎘染毒大鼠肝臟器系數(shù)的影響33-34
• 2.3.3 甘草次酸固體分散體干預(yù)對鎘染毒大鼠肝臟ALT和AST的影響34-35
• 2.3.4 甘草次酸固體分散體干預(yù)對鎘染毒大鼠肝臟氧化損傷指標(biāo)的影響35-36
• 2.4 討論36-37
• 2.5 小結(jié)37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 第3章 綜述 甘草酸類藥物防治肝病作用的研究進(jìn)展39-53
• 3.1 甘草酸及甘草酸類衍生物的概況39-41
• 3.1.1 甘草的概況39-40
• 3.1.2 甘草酸及其衍生物40-41
• 3.2 甘草酸類藥物41-43
• 3.3 甘草酸類藥物保肝作用及機(jī)制43-46
• 3.3.1 抑制肝細(xì)胞壞死和凋亡43
• 3.3.2 抗炎和抗免疫反應(yīng)作用43-45
• 3.3.3 抗病毒作用45
• 3.3.4 抗腫瘤作用45-46
• 3.3.5 肝藥酶活性誘導(dǎo)作用46
• 3.4 結(jié)語46
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 結(jié)論53-54
• 致謝54-55
• 導(dǎo)師簡介55-56
• 作者簡介56-57
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集57

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1012452