本文關鍵詞：利魯唑拮抗膽紅素引起的聽覺核團神經元興奮毒性

  更多相關文章： 膽紅素 利魯唑 興奮性突觸后電流 自發(fā)性動作電位 興奮性毒性

【摘要】：目的：聽覺中樞神經系統對膽紅素高度敏感，因此聽覺損傷常常是新生兒膽紅素腦病最主要甚至唯一的臨床表現。目前，臨床上對膽紅素腦病患兒尚缺乏有效的治療藥物。既往研究提示，谷氨酸介導的興奮性毒性是膽紅素神經毒性的關鍵機制，而臨床處方藥物利魯唑在谷氨酸興奮毒性相關的多種疾病的治療中具有重要地位的。本項研究旨在探索利魯唑能否拮抗膽紅素所引起的腹側耳蝸核神經元超興奮性、興奮毒性及其可能機制，從而為未來該藥在膽紅素腦病聽覺損傷中的應用提供實驗依據。 方法：急性單離出生后12-15日的Sprague Dawley (SD)大鼠腹側耳蝸核(ventralcochlear nucleus, VCN)神經元，采用穿孔膜片鉗技術，記錄利魯唑對谷氨酸能突觸傳遞、神經元興奮性以及膽紅素引起的神經元超興奮性的影響；采用Rhod-2-AM鈣成像技術，觀察膽紅素、利魯唑、膽紅素聯合利魯唑以及谷氨酸抑制劑對神經元內鈣離子濃度的影響；采用PI/hochest染色，，記錄膽紅素、利魯唑、膽紅素聯合利魯唑對原代培養(yǎng)神經元活性的影響。 結果：利魯唑能顯著減少VCN神經元自發(fā)性興奮性突觸后電流（spontaneousexcitatory postsynaptic currents, sEPSCs)以及動作電位的頻率，但并不影響sEPSCs及谷氨酸突觸后電流（IGlu)的幅度。并且，在膽紅素作用前后使用利魯唑均能顯著抑制其引起的VCN神經元sEPSCs及動作電位頻率的增加，及隨后的胞內鈣離子超載以及神經元的凋亡和壞死。 結論：利魯唑可能通過減少突觸前谷氨酸的過度釋放及隨后的鈣離子超載，從而抑制膽紅素引起的VCN神經元超興奮性和興奮毒性。利魯唑有望成為預防和治療膽紅素引起的聽覺障礙的有效藥物。
【關鍵詞】：膽紅素 利魯唑 興奮性突觸后電流 自發(fā)性動作電位 興奮性毒性
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R764
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-9
• 符號說明9-10
• 緒論10-18
• 1.1 膽紅素的代謝10-11
• 1.2 膽紅素的生理作用11
• 1.3 膽紅素的神經毒性11-12
• 1.4 高膽紅素血癥的臨床治療12-13
• 1.5 利魯唑-神經保護藥物13-14
• 1.6 利魯唑的神經保護作用機制14-18
• 1.6.1 利魯唑抑制神經元超興奮及興奮毒性14-17
• 1.6.2 利魯唑提高神經營養(yǎng)因子的表達量17-18
• 材料與方法18-22
• 2.1 制備腦片及急性單離 VCN 神經元18-19
• 2.2 電生理記錄19
• 2.3 Rhod-2-AM 測量胞質內鈣濃度19-20
• 2.4 神經元培養(yǎng)及其生存率的測定20-21
• 2.5 藥物21
• 2.6 數據統計分析21-22
• 實驗結果22-33
• 3.1 利魯唑減少 sEPSC 的頻率22
• 3.2 利魯唑抑制膽紅素引起的 sEPSC 發(fā)放頻率增加22-24
• 3.3 利魯唑孵育神經元能抑制膽紅素引起的 sEPSC 發(fā)放頻率增加24-27
• 3.4 利魯唑和膽紅素均不影響突觸后谷氨酸受體的敏感性27-28
• 3.5 利魯唑抑制膽紅素引起的 VCN 神經元超興奮性28
• 3.6 利魯唑對膽紅素引起的神經元鈣超載的抑制作用28-31
• 3.7 利魯唑拮抗膽紅素引起的神經元興奮毒性31-33
• 討論33-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-45
• 致謝45-46
• 學術論文和科研成果目錄46

【共引文獻】

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本文編號：937133