本文關(guān)鍵詞：自噬相關(guān)基因Beclin1和MAP1LC3在外耳鱗癌中的表達及臨床意義

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【摘要】：自噬(autophagy)，即II型程序性細胞死亡，是廣泛存在于真核細胞中的一種基本生命現(xiàn)象，是以胞內(nèi)出現(xiàn)雙層膜結(jié)構(gòu)包裹長壽命蛋白質(zhì)和細胞器所形成的自噬體為特征，依賴于溶酶體來實現(xiàn)細胞內(nèi)生物大分子和細胞器降解的一系列生化過程。作為細胞內(nèi)的“清道夫”，自噬可自然清除細胞內(nèi)代謝廢物、更新細胞結(jié)構(gòu)，維持細胞內(nèi)蛋白質(zhì)代謝平衡及細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[1]。分子生物學(xué)研究表明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與細胞凋亡受到抑制而無限增殖有關(guān)。自噬作為II型程序性細胞死亡，與凋亡關(guān)系密切，自噬調(diào)控的異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。目前已發(fā)現(xiàn)多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與自噬活性的改變密切相關(guān)[2]。自噬是由多種基因參與調(diào)控的過程，某些基因的異常調(diào)控可使自噬活性發(fā)生改變。Beclin1基因是與Bcl-2相互作用的自噬相關(guān)基因，在細胞內(nèi)發(fā)揮啟動自噬的作用，而MAP1LC3基因作為自噬體的標(biāo)記蛋白，二者的蛋白表達量可直接反映胞內(nèi)自噬活性強度，具有自噬特異性，是目前自噬研究的熱點基因。二者均是作為自噬相關(guān)基因參與自噬活性的調(diào)節(jié)，從而對腫瘤的發(fā)生發(fā)展起重要調(diào)節(jié)作用。研究自噬在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控機制將為腫瘤的治療提供新策略。外耳鱗狀細胞癌是耳部最常見的惡性腫瘤之一，有關(guān)自噬及自噬基因Beclin1和MAP1LC3在外耳鱗癌中的蛋白表達及臨床意義，目前國內(nèi)外尚未見報道。 目的 檢測自噬相關(guān)基因Beclin1及MAP1LC3在外耳鱗癌、外耳道乳頭狀瘤、正常耳部皮膚中的蛋白表達，分析兩基因的蛋白表達與外耳鱗癌臨床病理因素的關(guān)系，探討B(tài)eclin1和MAP1LC3在外耳鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用，為通過自噬誘導(dǎo)鱗癌細胞發(fā)生主動性死亡來實現(xiàn)外耳鱗癌靶向治療提供理論根據(jù)，并進一步分析兩者在外耳鱗癌中的表達的相關(guān)性。 方法 材料分三組，采用免疫組織化學(xué)法檢測自噬基因Beclin1及MAP1LC3在42例外耳鱗癌組織、38例外耳道乳頭狀瘤組織，40例外耳正常皮膚組織中的蛋白表達情況。數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，兩基因在鱗癌、乳頭狀瘤、正常皮膚組織這三種組織中的表達強度用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，后進行單因素方差分析。兩基因在不同發(fā)生部位、T分期、臨床分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的蛋白表達均采用2檢驗，，兩蛋白表達的相關(guān)性研究采用Spearman秩相關(guān)檢驗。P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果 1.外耳鱗癌組、外耳道乳頭狀瘤組、正常耳部皮膚組中Beclin1的平均積分光密度值（IOD）分別是65.824±4.999，121.167±13.169，125.145±22.025。三者表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；外耳鱗癌組、外耳道乳頭狀瘤組、正常外耳皮膚組中MAP1LC3的平均IOD值分別是68.954±3.443，123.671±6.808，125.794±13.005。三者表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。Beclin1、MAP1LC3在外耳鱗癌組的表達顯著均低于外耳道乳頭狀瘤組、正常耳部皮膚組中的表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；Beclin1、MAP1LC3在外耳道乳頭狀瘤組和正常耳部皮膚組中的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.Beclinl在耳廓鱗癌組和外耳道鱗癌組的陽性表達率分別為25.00％、22.22%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；MAP1LC3在耳廓鱗癌組和外耳道鱗癌組的陽性表達率分別為29.17％、16.67%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3.Beclin1在T1-2、T3-4外耳鱗癌組的陽性表達率分別為25.71%、28.57%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；MAP1LC3在T1-2、T3-4外耳鱗癌組的陽性表達率分別為22.86%、14.29%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 4.Beclin1在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組外耳鱗癌中的陽性表達率分別為11.11%、41.67％，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；MAP1LC3在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組外耳鱗癌中的陽性表達率分別為5.56%、37.50％，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 5.Beclinl在早期、晚期外耳鱗癌中的陽性表達率分別為30.43％、15.79%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；MAP1LC3在早期、晚期外耳鱗癌中的陽性表達率分別為17.39％、21.05%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 6.Beclinl和MAPlLC3在外耳鱗癌中的表達無相關(guān)性(P0.05)。 結(jié)論 1.Beclin1和MAP1LC3在外耳鱗癌中低表達，伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時表達下調(diào)。自噬在外耳鱗癌的發(fā)生發(fā)展及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮一定的抑制作用。 2.外耳鱗癌中Beclin1和MAP1LC3的蛋白表達與鱗癌發(fā)病部位、T分級、臨床分期無關(guān)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。兩自噬標(biāo)志物的檢測有助于外耳鱗癌療效觀察、預(yù)后判斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測。 3.外耳鱗癌中Beclin1與MAP1LC3的表達無相關(guān)性。 4.通過自噬誘導(dǎo)鱗癌細胞發(fā)生主動性死亡可成為外耳鱗癌靶向治療新策略。
【關(guān)鍵詞】：外耳道 耳廓 鱗狀細胞癌 Beclin1 MAP1LC3 自噬 臨床意義
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.61
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 英文縮寫詞索引13-14
• 前言14-16
• 材料與方法16-21
• 結(jié)果21-27
• 討論27-35
• 附圖35-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-42
• 綜述42-57
• 參考文獻52-57
• 個人簡歷及在讀學(xué)位期間發(fā)表的論文57-58
• 致謝58

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 段振玲;彭芝蘭;王贊宏;閆乃紅;;自噬基因Beclin1與上皮性卵巢癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性研究[J];癌癥;2007年03期

2 劉全;王建軍;潘永成;孟利峰;詹曦;鄭慶豐;;自噬相關(guān)基因Beclin1和MAPLC3在肺癌組織中的表達及其意義[J];癌癥;2008年01期

3 沈揚;梁立治;洪明晃;熊櫻;魏梅;朱孝峰;;微管相關(guān)蛋白LC3和自噬基因Beclin1在上皮性卵巢癌中的表達及其意義[J];癌癥;2008年06期

4 陶冶;任曉峰;;細胞自噬與病毒感染[J];病毒學(xué)報;2013年01期

本文編號：930230