本文關(guān)鍵詞：一個(gè)常染色體顯性遺傳RP家系的臨床與遺傳分析

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【摘要】：目的：探討一個(gè)中國(guó)常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性家系的臨床特點(diǎn)與基因突變情況,研究此家系基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系。 方法：收集家系成員的臨床資料,繪制家系圖。采集25名家系成員的外周血,用酚氯仿法提取DNA。用已知adrp致病基因位點(diǎn)附近的STR標(biāo)記對(duì)該家系進(jìn)行基因分型,用lingkage5.1軟件進(jìn)行連鎖分析,計(jì)算致病基因與遺傳標(biāo)記之間的兩點(diǎn)LOD值,初步對(duì)該家系的致病基因進(jìn)行定位。在定位區(qū)域附近篩選候選基因,擴(kuò)增其外顯子及外顯子與內(nèi)含子接頭序列,擴(kuò)增產(chǎn)物通過(guò)ABI PRISM3100DNA自動(dòng)測(cè)序儀直接測(cè)序,將獲得序列與參照序列用DNAStar比對(duì)以鑒定突變位點(diǎn)。 結(jié)果：該中國(guó)家系共5代有49名成員,25名成員的外周血樣被采集。11名患者在家系內(nèi)連續(xù)三代分布,無(wú)明顯性別差異,符合常染色體顯性遺傳特征。患者都有典型的夜盲史和骨細(xì)胞樣色素沉著,視盤(pán)蒼白,血管狹窄,脈絡(luò)膜萎縮等表現(xiàn)。其它臨床特點(diǎn)包括發(fā)病年齡很早,絕大多數(shù)合并有不同程度的屈光不正。而患者(V1)雙親都無(wú)癥狀,提示該突變基因存在外顯不全。通過(guò)兩點(diǎn)法計(jì)算LOD值對(duì)來(lái)排除已知致病基因,證實(shí)在靠近PRPF31遺傳標(biāo)記D19S418有最大LOD值3.2,測(cè)序發(fā)現(xiàn)了致病突變?yōu)镻RPF31:c.358-359del AA 結(jié)論：發(fā)現(xiàn)了一個(gè)中國(guó)常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性家系的基因突變位點(diǎn)(PRPF31基因的5號(hào)外顯子的c.358-359del AA),并描述了其臨床表型。該研究擴(kuò)展了該疾病在中國(guó)人群中的表現(xiàn)型與突變資料。雖然該病目前無(wú)有效治療方法,但突變位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)將有助于臨床上進(jìn)行產(chǎn)前診斷,從而達(dá)到預(yù)防的目的。圖7幅,表5個(gè),參考文獻(xiàn)50篇
【關(guān)鍵詞】：視網(wǎng)膜色素變性 基因組掃描 突變檢測(cè)
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R774.13
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1 前言10-13
• 2 材料與方法13-20
• 2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器、試劑與耗材13-14
• 2.1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器13
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及耗材13-14
• 2.2 研究對(duì)象14-15
• 2.2.1 RP的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)14
• 2.2.2 該家系遺傳類(lèi)型的確定14-15
• 2.2.3 臨床資料收集15
• 2.3 研究方法15-20
• 2.3.1 外周血基因組DNA提取15
• 2.3.2 微衛(wèi)星標(biāo)記位點(diǎn)的選擇15-17
• 2.3.3 多重聚合酶鏈反應(yīng)17
• 2.3.4 毛細(xì)管電泳17
• 2.3.5 數(shù)據(jù)處理17-18
• 2.3.6 連鎖分析18
• 2.3.7 突變篩查18-20
• 3 結(jié)果20-26
• 3.1 臨床資料結(jié)果20-22
• 3.2 連鎖分析與突變檢測(cè)結(jié)果22-26
• 3.2.1 adRP基因的排除定位與連鎖分析22-24
• 3.2.2 疾病候選基因突變篩查24-26
• 4 討論26-31
• 4.1 PRPF31基因及其編碼蛋白26-27
• 4.2 PRPF31基因上的突變27-28
• 4.3 PRPF31的突變發(fā)病機(jī)制28-29
• 4.4 PRPF31突變的臨床表型29-31
• 5 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 綜述36-46
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 致謝46

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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本文編號(hào)：916635