本文關鍵詞：基于GJB2 235de1C單雜合突變致聾的GJB2基因上游調(diào)控區(qū)的序列分析

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【摘要】：第一部分：非綜合征型耳聾患者GJB2基因及線粒體DNA12S rRNA基因突變分析 目的：通過對非綜合征型耳聾患者進行GJB2基因及線粒體DNA12SrRNA基因的突變檢測,了解其突變類型和突變頻率,為進一步指導聾病基因篩查和遺傳咨詢提供理論依據(jù)。 方法：收集190例門診非綜合征耳聾患者的外周血樣,常規(guī)法提取基因組DNA。PCR擴增GJB2基因編碼區(qū)及線粒體DNA12S rRNA目的片段,對純化后的目的片段進行測序分析,識別耳聾相關的致病突變。 結(jié)果：190例患者中,128例攜帶GJB2突變,共23種突變類型,其中已知的致聾突變5種,以235delC為主(16.32%)；發(fā)現(xiàn)42個線粒體DNA12SrRNA突變位點,43種突變類型,其中明確與非綜合征型耳聾相關的致病突變3種：C1494T,A1555G和961位點突變,以A1555G為主(6.32%)。檢測出GJB2單雜合致聾突變攜帶率者25例(13.16%),其中235delC單雜合突變攜帶者14例(7.37%)。5名患者同時攜帶GJB2235delC單雜合突變和線粒體DNA12SrRNA突變。 結(jié)論：GJB2基因和線粒體DNA12S rRNA基因是我國非綜合征型耳聾患者的突變熱點基因,針對上述基因的突變篩查有助于明確耳聾的分子病因。鑒于GJB2235delC單雜合突變攜帶率較高,進一步研究其致聾機制是必要的。 第二部分：GJB2235delC單雜合突變耳聾患者的GJB2基因上游調(diào)控區(qū)序列分析 目的：探討GJB2基因上游調(diào)控區(qū)的序列變化與該基因編碼區(qū)235delC單雜合突變致聾的相關性。 方法：對實驗室前期確定的14例攜帶GJB2235delC單雜合突變的耳聾患者、20例未發(fā)現(xiàn)致病突變的耳聾患者及25例聽力正常個體進行GJB2基因上游調(diào)控區(qū)序列的PCR擴增及測序分析。 結(jié)果：在14例GJB2235delC雜合突變耳聾患者中檢測到兩種堿基變異-843AC和-195TC,結(jié)合對照組檢測結(jié)果,基本可確定兩者均為多態(tài)性改變。 結(jié)論：GJB2基因上游調(diào)控區(qū)序列的改變可能不是協(xié)同該基因編碼區(qū)突變致聾的常見分子事件。
【關鍵詞】：GJB2基因 12S rRNA基因 基因突變 非綜合征型耳聾 耳聾 GJB2基因 GJB2上游調(diào)控區(qū)
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R764.43
【目錄】：

• 中英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-14
• 第一部分14-35
• 材料與方法14-19
• 結(jié)果19-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 第二部分35-43
• 材料與方法35-37
• 結(jié)果37-40
• 討論40-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻43-51
• 文獻綜述51-66
• 參考文獻57-66
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文情況66-67
• 致謝67

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 郭玉芬;徐百成;韓東一;關靜;蘭蘭;趙翠;陳之慧;袁虎;王秋菊;;中國西北地區(qū)線粒體DNA12SrRNAA1555G和GJB2基因突變[J];中國耳鼻咽喉頭頸外科;2006年10期

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本文編號：911123