發(fā)布時(shí)間：2017-09-23 19:14

  本文關(guān)鍵詞：兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的發(fā)病機(jī)制和藥物作用機(jī)制的探討

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【摘要】：【目的】 1.了解白三烯（LTs）在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患兒扁桃體/腺樣體增生肥大發(fā)病中的作用。 2.了解1＜OAHI≤5的睡眠呼吸障礙（SDB）兒童體內(nèi)的炎癥水平，期望為我國(guó)兒童OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)再次修訂時(shí)是否將1＜OAHI≤5的SDB兒童定義為輕度OSAHS提供參考依據(jù)。 3.探討白三烯調(diào)節(jié)劑（LTM）和鼻內(nèi)用糖皮質(zhì)激素（ICS）有效縮小OSAHS患兒扁桃體/腺樣體增生肥大從而緩解臨床癥狀的機(jī)制。 4.了解ICS是否有效抑制OSAHS患兒體內(nèi)的LTs合成，期望為兒童OSAHS治療藥物和聯(lián)合治療方案的選擇提供參考依據(jù)。 【方法】 在體研究： (一)比較OSAHS患兒（包括OAHI＞5組和1＜OAHI≤5組）和RI患兒體內(nèi)LTs水平:收集“扁桃體/腺樣體切除術(shù)（AT）”切除的OSAHS和RI患兒扁桃體/腺樣體組織，利用熒光定量PCR法檢測(cè)扁桃體/腺樣體組織中的LTC4S mRNA表達(dá)水平，利用競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)扁桃體/腺樣體組織中的CysLTs水平。 (二)了解ICS對(duì)OSAHS（OAHI＞5）患兒體內(nèi)LTs代謝的影響:收集OSAHS-ICS組和OSAHS-對(duì)照組患兒手術(shù)的扁桃體/腺樣體組織，利用熒光定量PCR法檢測(cè)扁桃體/腺樣體組織中的LTC4S mRNA表達(dá)水平，利用ELISA法檢測(cè)扁桃體/腺樣體組織中的CysLTs水平。 體外研究： (一)ICS對(duì)扁桃體細(xì)胞增殖的影響:將OSAHS（OAHI＞1）患兒手術(shù)切除的扁桃體組織進(jìn)行體外培養(yǎng)，加入不同濃度的布地奈德（BUD），37℃5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)48小時(shí)后利用內(nèi)鹽（MTS）法檢測(cè)細(xì)胞總體增殖情況。 (二)ICS對(duì)LTC4S mRNA表達(dá)及CysLTs分泌水平的影響:將OSAHS（OAHI＞1）患兒手術(shù)切除的扁桃體組織進(jìn)行體外培養(yǎng)，加入不同濃度的BUD，37℃5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)48小時(shí)后利用MTS法檢測(cè)細(xì)胞總體增殖情況。將細(xì)胞增殖抑制率為25%，35%，50%相應(yīng)的BUD濃度分別定義為低、中、高劑量BUD。在扁桃體細(xì)胞中分別加入低、中、高劑量BUD混合培養(yǎng)48小時(shí)，離心，利用熒光定量PCR法檢測(cè)重懸物中LTC4S mRNA的表達(dá)水平，利用ELISA法檢測(cè)上清液中CysLTs分泌水平。 (三)LTM對(duì)扁桃體細(xì)胞增殖的影響:將OSAHS（OAHI＞1）患兒手術(shù)切除的扁桃體組織進(jìn)行體外培養(yǎng)，加入不同濃度的孟魯斯特（MON），37℃5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)48小時(shí)后利用MTS法檢測(cè)細(xì)胞總體增殖情況。 【結(jié)果】 1.本研究共收集33例扁桃體/腺樣體標(biāo)本，其中RI組7例，OSAHS（1＜OAHI≤5）組9例[OAHI均值為3.19次/h（1.40～5.00次/h）]，OSAHS（OAHI＞5）組10例[OAHI均值為11.73次/h（5.40～23.77次/h）]，OSAHS-ICS（OAHI＞5）組7例[OAHI均值為14.27次/h（5.60～32.06次/h）]。 2．OSAHS（OAHI＞5）組患兒扁桃體/腺樣體組織中的LTC4S mRNA表達(dá)水平明顯高于RI組（Z=-2.150，P=0.032），OSAHS（OAHI＞5）組與OSAHS（1＜OAHI≤5）組患兒扁桃體/腺樣體組織中的LTC4S mRNA表達(dá)水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（Z=-1.103，P=0.270）。OSAHS（1＜OAHI≤5）組患兒扁桃體/腺樣體組織中的LTC4S mRNA表達(dá)水平明顯高于RI組（Z=-1.960，P=0.050）。 3. OSAHS（OAHI＞5）組、OSAHS（1＜OAHI≤5）組和RI組的CysLTs水平分別為：6808.59±4297.12pg/ml，2389.96±1341.04pg/ml和1313.54±610.54pg/ml。OSAHS（OAHI＞5）組患兒扁桃體/腺樣體組織中的CysLTs水平明顯高于RI組（t=-3.328，P=0.005）和OSAHS（1＜OAHI≤5）組（t=2.951，P=0.009）。OSAHS（1＜OAHI≤5）組與RI組患兒扁桃體/腺樣體組織中的CysLTs水平雖然未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（t=-1.960，P=0.070），但OSAHS（1＜OAHI≤5）組有升高的趨勢(shì)。 4. OSAHS-ICS組患兒扁桃體/腺樣體組織中的LTC4S mRNA表達(dá)水平明顯低于OSAHS-對(duì)照組（Z=-3.027，P=0.002）。OSAHS-ICS組和OSAHS-對(duì)照組CysLTs水平分別為5184.45±2901.39pg/ml和6808.59±4297.12pg/ml，兩組間比較雖未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（t=0.867，P=0.400），但OSAHS-ICS組有下降趨勢(shì)。 5. ICS對(duì)扁桃體細(xì)胞增殖的影響：共收集13例OSAHS（OAHI＞1）患兒手術(shù)切除的扁桃體組織，結(jié)果顯示與空白對(duì)照組相比，BUD（10-4M）組、BUD(5×10-5M)組、BUD(5×10-6M)組、BUD(5×10-7M)組和BUD(5×10-8M)組吸光度值均明顯下降，即扁桃體細(xì)胞增殖能力明顯抑制（t分別為4.858，4.281，3.131，3.077，3.213；P分別為0.000，0.000，0.005，0.005，0.004）。吸光度值與BUD濃度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.319，P=0.009），即扁桃體細(xì)胞增殖能力隨BUD濃度增加而下降。 6. ICS對(duì)LTC4S mRNA表達(dá)和CysLTs分泌水平的影響：共收集13例OSAHS（OAHI＞1）患兒手術(shù)切除的扁桃體組織，結(jié)果顯示細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率為25%、35%和50%的BUD濃度分別為5×10-13M、5×10-10M和5×10-5M，即低劑量、中劑量和高劑量BUD的濃度分別為5×10-13M、5×10-10M和5×10-5M。高劑量BUD組LTC4S mRNA表達(dá)水平明顯高于空白對(duì)照組（Z=-3.257，P=0.001）。中劑量BUD組和低劑量BUD組與空白對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（Z分別為-0.795和-0.898，P分別為0.427和0.369）�？瞻讓�(duì)照組、低劑量BUD組、中劑量BUD組和高劑量BUD組的CysLTs分泌水平分別為：53.75±18.07pg/ml，41.03±12.58pg/ml，49.93±16.67pg/ml和58.47±19.25pg/ml，各組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（F=2.504，P=0.070）。 7. LTM對(duì)扁桃體細(xì)胞增殖的影響：共收集7例OSAHS（OAHI＞1）患兒手術(shù)切除的扁桃體組織，結(jié)果顯示與空白對(duì)照組相比，MON（10-4M）組吸光度值明顯下降，即扁桃體細(xì)胞增殖能力明顯抑制（t=6.888，P=0.000）。MON (10-5M)組、MON (10-6M)組、MON (10-7M)組和MON (10-8M)組扁桃體細(xì)胞增殖能力與空白對(duì)照組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（t分別為-0.495，-0.774，-0.082，0.082；P分別為0.629，，0.454，0.936，0.936）。 【結(jié)論】 1.符合我國(guó)診斷標(biāo)準(zhǔn)的OSAHS （OAHI＞5）患兒扁桃體/腺樣體組織的LTC4S mRNA表達(dá)和CysLTs分泌水平明顯升高，提示白三烯參與了OSAHS患兒扁桃體/腺樣體增生肥大的過(guò)程。 2．符合AASM兒童OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)但未達(dá)我國(guó)兒童診斷標(biāo)準(zhǔn)的1＜OAHI≤5的SDB兒童，扁桃體/腺樣體組織LTC4S mRNA表達(dá)水平明顯增高，CysLTs分泌水平呈增高的趨勢(shì)，表現(xiàn)出與OAHI＞5的OSAHS患兒相似的炎癥反應(yīng)。本結(jié)果為我國(guó)兒童OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)再次修訂時(shí)是否將1＜OAHI≤5的SDB兒童定義為輕度OSAHS提供參考，期望使更多的SDB兒童得到更早期診斷和治療。 3．LTM和ICS均能有效抑制OSAHS患兒扁桃體細(xì)胞的增殖，這可能是該兩類藥物能有效縮小OSAHS患兒扁桃體/腺樣體增殖從而緩解臨床癥狀的機(jī)制之一。 4.體外研究結(jié)果顯示BUD不能有效抑制OSASH患兒扁桃體細(xì)胞白三烯的合成。但在體研究顯示OSAHS患兒較長(zhǎng)時(shí)間鼻內(nèi)吸入BUD能使白三烯的合成呈下降的趨勢(shì)。本結(jié)果強(qiáng)調(diào)OSAHS兒童堅(jiān)持較長(zhǎng)期規(guī)范使用ICS鼻噴劑的重要性，并為OSAHS兒童合理用藥方案的選擇提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：兒童 睡眠呼吸障礙 機(jī)制 吸入型糖皮質(zhì)激素 白三烯調(diào)節(jié)劑
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R766
【目錄】：

• 中文摘要3-7
• ABSTRACT7-11
• 中英文對(duì)照11-13
• 前言13-17
• 材料和方法17-32
• 結(jié)果32-41
• 討論41-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 綜述51-63
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 附錄63-68
• 致謝68-70

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1 曾莉君;兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的發(fā)病機(jī)制和藥物作用機(jī)制的探討[D];廣州醫(yī)科大學(xué);2014年

本文編號(hào)：907007