本文關(guān)鍵詞：甲狀腺相關(guān)眼病患者血清及淚液TPOAb、TRAb的檢測及相關(guān)性分析

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【摘要】：背景 甲狀腺相關(guān)眼�。═hyroid associated ophthalmopathy，TAO）是一種與甲狀腺自身免疫密切相關(guān)的眼部疾病，為成人最常見的眼眶病之一。TAO臨床表現(xiàn)多樣。輕者可出現(xiàn)畏光、流淚、上瞼攣縮等表現(xiàn)，較重者可出現(xiàn)夜間閉目不全、單側(cè)或雙側(cè)眼球突出、復(fù)視、視力下降甚至失明等表現(xiàn)。TAO患者甲狀腺功能可表現(xiàn)為亢進(jìn)、低下及正常狀態(tài)，目前尚無較好的治療手段。TAO發(fā)病機制較復(fù)雜，目前仍無統(tǒng)一定論，較為公認(rèn)的說法為TAO是一種自身免疫性疾病。促甲狀腺激素受體（Thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）在TAO的發(fā)病及發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用，目前認(rèn)為血清中促甲狀腺素受體抗體（thyrotropin receptor antibody，TRAb）對TAO復(fù)發(fā)風(fēng)險及預(yù)后評估存在一定的預(yù)示作用。甲狀腺過氧化物酶（Thyroidperoxidase，TPO）為甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶，當(dāng)甲狀腺濾泡被破壞后TPO釋放入血，刺激機體產(chǎn)生抗甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroidperoxidase antibody，TPOAb），引起一系列免疫反應(yīng)。TPOAb在自身免疫性甲狀腺疾病的表達(dá)明顯高于其他原因引起的甲狀腺功能異常且TPOAb濃度與甲狀腺濾泡破壞程度呈正相關(guān)，目前認(rèn)為TPOAb可作為診斷自身免疫性疾病及預(yù)后評判的指標(biāo)。但大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)，TAO患者眼局部表現(xiàn)與血中TPOAb及TRAb水平未完全平行，甚至出現(xiàn)相反的表現(xiàn)，因此，血清TPOAb及TRAb作為TAO病情判斷指標(biāo)仍有不足。 TAO是一種多系統(tǒng)的炎癥性疾病，淚腺作為眼局部免疫系統(tǒng)的組織成分，可能參與其發(fā)生及發(fā)展。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)TAO患者淚腺組織有較多淋巴細(xì)胞浸潤，這些淋巴細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，促進(jìn)淚腺局部的炎癥反應(yīng)。此外，細(xì)胞因子還可刺激眶成纖維細(xì)胞表達(dá)糖氨聚糖（Glycosaminoglycans，GAG）和透明質(zhì)酸，導(dǎo)致淚腺體積增大及眶周組織水腫。TSHR可表達(dá)于甲狀腺濾泡細(xì)胞，Eckstein等還發(fā)現(xiàn)TSHR在淚腺腺泡細(xì)胞的表達(dá)，這一交叉抗原在二者的共同表達(dá)提示淚腺可能直接參與TAO的免疫反應(yīng)過程。淚液由淚腺分泌后進(jìn)入眼內(nèi)，對眼表產(chǎn)生潤滑及提供養(yǎng)分、免疫防御等作用，淚腺腺泡細(xì)胞分泌的免疫活性成分及眶周組織浸潤的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子可通過淚腺分泌成為淚液的成分，參與并調(diào)節(jié)眼局部炎癥反應(yīng)。TSHR在淚腺腺泡細(xì)胞的表達(dá)提示淚液中可能存在TRAb，相較于血液中TRAb水平，淚液中TRAb水平可能更直接的反應(yīng)眼局部免疫程度，更好的預(yù)示TAO眼局部病情變化及特征。同時，TPOAb也可通過體液循環(huán)至眶周局部和淚腺，隨淚液進(jìn)入眼表，造成眼表損傷。目前國內(nèi)外對淚液中甲狀腺相關(guān)抗體的研究極少，TAO患者及健康人群的淚液中相關(guān)抗體表達(dá)情況尚不明確。對淚液中相關(guān)抗體表達(dá)的研究有助于進(jìn)一步探究淚腺腺泡細(xì)胞在TAO發(fā)生、發(fā)展中的作用，對尋找TAO病情變化的標(biāo)志物及臨床治療效果標(biāo)志物有提示作用，此外，淚液的采集為非創(chuàng)性，患者更易于接受。 目的 檢測TAO患者及健康人群淚液中TPOAb及TRAb的表達(dá)水平，進(jìn)一步探討淚液中TPOAb、TRAb與TAO患者病情相關(guān)性，為TAO病情變化尋找更為準(zhǔn)確的標(biāo)記物，從而發(fā)現(xiàn)新的疾病病情標(biāo)志物及可能的治療靶點。同時為尋找TAO無創(chuàng)性檢查方法提供指導(dǎo)。 方法 隨機選取2013年7月至2014年2月就診于我院內(nèi)分泌門診及病房的自身免疫性甲狀腺疾病患者42例，記錄基本資料（包括吸煙史）和病史、甲狀腺功能、甲狀腺疾病家族史、伴發(fā)疾病史及其他自身免疫性疾病史等臨床資料。同時按照Graves病眼征分級標(biāo)準(zhǔn)及臨床活動性指數(shù)（Clinical activity score，CAS）標(biāo)準(zhǔn)記錄患者眼部相關(guān)情況。另外招募34例健康對照組，其中男5名，女29名，年齡（28.09±6.17）歲，無甲狀腺疾病史及家族史，無其他自身免疫性疾病史。均取得知情同意后采集靜脈血，，離心后留取血清-80℃保存，用1ml注射器鈍頭置于內(nèi)眥角采集淚液100ul，標(biāo)記清晰后-80℃保存，統(tǒng)一測定TPOAb及TRAb，對所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果 1.甲狀腺相關(guān)眼病患者組血清和淚液TPOAb、TRAb的表達(dá)均明顯高于對照組，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（t值分別為2.888,2.288,1.683,3.349；p值分別為0.000,0.002,0.002,0.007）。 2.血清及淚液中TPOAb的表達(dá)呈中度線性相關(guān)（r=0.640，p＜0.001），血清及淚液中TRAb的表達(dá)呈輕度線性相關(guān)（r=0.264，p=0.027）。 3.根據(jù)CAS評分分組，各組間血清及淚液TPOAb及TRAb表達(dá)均無明顯差異。 結(jié)論 1.與血清學(xué)類似，淚液中存在TPOAb、TRAb的表達(dá)，結(jié)合淚腺影像學(xué)及病理學(xué)檢測結(jié)果，提示淚腺腺泡細(xì)胞可能參與TAO免疫。 2.血清及淚液TPOAb、TRAb表達(dá)的差異性提示淚液中可能存在相關(guān)免疫標(biāo)志物。 3.血清及淚液TPOAb、TRAb表達(dá)的相關(guān)性提示淚液中相關(guān)免疫標(biāo)志物的表達(dá)可能反映眼局部的免疫變化。 4.本研究樣本量較小，因此需擴大樣本量，并招募吸煙對照組完善后續(xù)研究。
【關(guān)鍵詞】：甲狀腺相關(guān)眼病 淚液 甲狀腺過氧化物酶抗體 促甲狀腺激素受體抗體
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R581;R771.3
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-15
• 第1章 前言15-19
• 第2章 綜述19-32
• 摘要19-20
• 1.淚腺與甲狀腺自身免疫20-25
• 1.1 TAO 患者血清中細(xì)胞因子水平的變化22-23
• 1.2 TAO 患者甲狀腺中細(xì)胞因子水平的變化23-24
• 1.3 TAO 患者淚液中細(xì)胞因子水平的變化24-25
• 總結(jié)25-27
• 參考文獻(xiàn)27-32
• 第3章 資料與方法32-38
• 3.1 一般資料32-33
• 3.2 樣本采集及檢查方法33-34
• 3.2.1 血清樣本采集33-34
• 3.2.2 淚液樣本采集34
• 3.3 主要儀器和試劑34-37
• 3.3.1 主要儀器及耗材34-35
• 3.3.2 主要試劑35
• 3.3.3 甲狀腺功能及抗體檢測35-37
• 3.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理37-38
• 第4章 結(jié)果38-42
• 4.1 TAO 患者組與對照組一般資料的比較38
• 4.2 TAO 患者組與正常對照組血清及淚液中 TPOAb 及 TRAb 表達(dá)38-40
• 4.3 Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清及淚液中 TPOAb、TRAb 水平存在相關(guān)性40-41
• 4.4 CAS 評分對血清及淚液抗體表達(dá)的影響41-42
• 第5章 討論42-45
• 第6章 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果50-51
• 致謝51

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 王潤彪;薄真真;薛曉鳳;;甲狀腺相關(guān)眼病與干眼癥相關(guān)分析[J];中國地方病防治雜志;2008年04期

2 董凱;何為民;羅清禮;;甲狀腺相關(guān)眼病組織病理學(xué)研究[J];國際眼科雜志;2008年06期

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本文編號：890376