本文關(guān)鍵詞：噪聲引起的血管紋基質(zhì)金屬蛋白酶變化及其對(duì)耳蝸血—迷路屏障的影響

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【摘要】：噪聲造成聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的永久性損害，是現(xiàn)代化工業(yè)國(guó)家的重要的職業(yè)損害。對(duì)噪聲性聾分子機(jī)制的研究有助于人們更好地理解聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)在噪聲損傷中的病理生理機(jī)制，更有效地進(jìn)行聽(tīng)覺(jué)防護(hù)和噪聲性聽(tīng)力損失（NIHL）的治療。 位于血管紋處的血-迷路屏障（BLB）對(duì)于調(diào)節(jié)內(nèi)耳體液平衡、調(diào)控內(nèi)耳離子轉(zhuǎn)運(yùn)和維持耳蝸內(nèi)電位（EP）具有十分重要的作用，血-迷路屏障的損傷是噪聲性損傷的早期特征之一。既往的研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）在耳蝸廣泛分布。MMPs能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），可能在維持內(nèi)耳正常聽(tīng)功能方面具有重要作用。 本研究在成功構(gòu)建噪聲性聾動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，利用免疫組織化學(xué)方法、免疫熒光技術(shù)、耳蝸鋪片、耳蝸包埋冰凍切片和激光掃描共聚焦顯微鏡成像技術(shù)，對(duì)噪聲暴露前后耳蝸血管紋上的MMP-2、MMP-9表達(dá)進(jìn)行對(duì)比分析，并觀察隨之發(fā)生的細(xì)胞間緊密連接蛋白ZO-1表達(dá)的變化和毛細(xì)血管通透性的變化。發(fā)現(xiàn)MMP-2、MMP-9在正常對(duì)照組豚鼠主要分布于血管紋上的邊緣細(xì)胞層和基底細(xì)胞層，而在噪聲暴露之后，血管紋三層細(xì)胞（邊緣細(xì)胞、基底細(xì)胞和中間細(xì)胞）上MMP-2、MMP-9表達(dá)量均顯著增加，邊緣細(xì)胞層上的緊密連接蛋白ZO-1結(jié)構(gòu)由致密變得松散和不連續(xù)，同時(shí)觀察到血管紋上毛細(xì)血管對(duì)血漿蛋白的通透性明顯增加，提示ZO-1破壞以及由此帶來(lái)的細(xì)胞與細(xì)胞之間緊密連接（TJs）結(jié)構(gòu)的破壞是血-迷路屏障通透性增加的直接原因。 利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)RNA-seq技術(shù)對(duì)噪聲暴露前后豚鼠耳蝸血管紋上MMPs、緊密連接相關(guān)蛋白及其轉(zhuǎn)錄本進(jìn)行測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和噪聲暴露組血管紋之間的基因表達(dá)模式有著顯著差異。正常對(duì)照組血管紋上有15種MMPs相關(guān)基因表達(dá)，，而在噪聲暴露后其中10種MMPs基因表達(dá)量上調(diào)，5種MMPs基因表達(dá)量下調(diào)。內(nèi)源性金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMPs）有3種在正常對(duì)照組血管紋上表達(dá)，在噪聲暴露后，血管紋上的TIMPs基因表達(dá)均增加，而在正常對(duì)照組不表達(dá)的TIMP-4也出現(xiàn)少量表達(dá)。緊密連接蛋白ZO-1、ZO-2、Occludin、Claudin-5和VE-Cadherin在正常對(duì)照組豚鼠耳蝸血管紋上均有表達(dá)，這與血-迷路屏障的功能一致。在噪聲暴露之后，以上TJs相關(guān)蛋白的基因表達(dá)量均出現(xiàn)上調(diào)。 本研究顯示，MMPs/TIMPs的平衡對(duì)于保持細(xì)胞間緊密連接（TJ）的穩(wěn)定、維持正常血-迷路屏障的功能具有十分重要的作用。噪聲暴露后MMPs表達(dá)量上調(diào)是導(dǎo)致緊密連接蛋白破壞、血管紋上毛細(xì)血管滲透性增加的直接原因。但噪聲引起血-迷路屏障（BLB）的損傷可能是個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，眾多調(diào)控機(jī)制參與其中，還需要耳科學(xué)者進(jìn)一步探索。
【關(guān)鍵詞】：噪聲性耳聾 血管紋 血-迷路屏障 基質(zhì)金屬蛋白酶 緊密連接蛋白
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R764.43
【目錄】：

• 目錄5-6
• 英文縮略詞表6-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-12
• 前言12-18
• 參考文獻(xiàn)13-18
• 第一部分 噪聲引起豚鼠耳蝸血管紋基質(zhì)金屬蛋白酶改變及其對(duì)血-迷路屏障通透性的影響18-42
• 引言18
• 材料與方法18-25
• 結(jié)果25-34
• 討論34-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 第二部分 利用 RNA-Seq 分析噪聲暴露前后血管紋上 MMPs、緊密連接蛋白及其相關(guān)基因的表達(dá)差異42-62
• 引言42-43
• 材料與方法43-48
• 結(jié)果48-55
• 討論55-58
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 文獻(xiàn)綜述62-76
• 參考文獻(xiàn)68-76
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷76-78
• 致謝78-80

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 白楊;張學(xué)淵;;緊密連接蛋白o(hù)ccludin和ZO-1在豚鼠耳蝸外側(cè)壁血管紋中的表達(dá)[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2008年11期

2 李秋霞;羅茂林;李茹柳;陳蔚文;;緊密連接蛋白ZO-1研究概述[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2007年06期

本文編號(hào)：855177