本文關(guān)鍵詞：過氧化物酶體增殖物激活受體γ及其激動(dòng)劑對(duì)大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用研究

  更多相關(guān)文章： PPARγ 吡格列酮 視神經(jīng)夾傷 視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞 M(u|)ller細(xì)胞 神經(jīng)保護(hù)

【摘要】：目的觀察大鼠視神經(jīng)夾傷(ONC)后過氧化物酶體增殖物激活受體γ (PPARγ)在視網(wǎng)膜的表達(dá)情況,并探討PPARγ激動(dòng)劑毗格列酮(Pio)對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGCs)的保護(hù)作用及機(jī)制。 方法(1)成年SD大鼠72只,隨機(jī)分成8組,每組9只：假手術(shù)組(sham組)和ONC后1、3、5、7、14、21、28天(d)組,每組中隨機(jī)選取6只大鼠斷頸處死,直接提取視網(wǎng)膜組織,RT-PCR方法檢測(cè)PPARγ mRNA表達(dá),Western Blot方法檢測(cè)PPARy蛋白質(zhì)表達(dá)；剩余3只腹腔注射10%水合氯醛溶液麻醉后心臟灌注4%多聚甲醛處死,摘除眼球,眼球固定后冰凍切片,免疫組化和免疫熒光方法檢測(cè)PPARγ蛋白質(zhì)在視網(wǎng)膜中的分布及其與RGCs, Muller細(xì)胞之間的位置關(guān)系。(2)成年SD大鼠90只,隨機(jī)分成5組,每組18只：sham組、ONC后7d空白對(duì)照組(vehicle組)、ONC后7d腹腔注射Pio組(Pio組)、ONC后7d腹腔注射PPARγ拮抗劑GW9662(GW9662組)、ONC后7d腹腔注射Pio+GW9662組(Pio+GW9662組)。每組隨機(jī)選取6只大鼠于ONC前7天行熒光金逆行標(biāo)記RGCs。ONC后連續(xù)腹腔注射上述藥物6天,第7天斷頸處死后獲取眼球。各組中6只行熒光金逆行標(biāo)記RGCs的鼠眼球行全視網(wǎng)膜鋪片,計(jì)數(shù)存活的RGCs;6只眼球固定后做冰凍切片,TUNEL染色方法檢測(cè)RGCs凋亡,免疫熒光方法檢測(cè)PPARγ與Muller細(xì)胞活化的關(guān)系；6只眼球直接提取視網(wǎng)膜,Western Blot方法檢測(cè)凋亡標(biāo)記物Bcl-2和Bax蛋白質(zhì)表達(dá)。采用單因素方差分析方法統(tǒng)計(jì)后,再進(jìn)行多重比較,以p0.05做為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果(1)sham組大鼠視網(wǎng)膜中PPARy mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)較少；ONC后,表達(dá)水平均增加,3d后達(dá)到最高,隨后開始逐漸下降,直至恢復(fù)到sham組水平。免疫組化結(jié)果顯示PPARy在視網(wǎng)膜中的表達(dá)主要位于神經(jīng)纖維層(NFL),部分位于內(nèi)核層(INL)；PPARy與Muller細(xì)胞在視網(wǎng)膜的NFL層存在共定位關(guān)系。(2)與vehicle組相比,Pio組RGCs存活數(shù)目顯著增多(p0.05),凋亡數(shù)目顯著減少(p0.05),抑制凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)顯著增多(p0.05),促凋亡蛋白Bax表達(dá)顯著減少(p0.05)；而加用GW9662后,RGCs存活數(shù)目顯著減少(p0.05),凋亡數(shù)目顯著增多(p0.05),Bcl-2表達(dá)顯著減少(p0.05),Bax表達(dá)顯著增多(p0.05)。Pio組GFAP陽(yáng)性信號(hào)明顯弱于vehicle組,而加用了GW9662后,GFAP陽(yáng)性信號(hào)顯著增強(qiáng)。 結(jié)論(1)ONC后視網(wǎng)膜中PPARy的表達(dá)上調(diào),與Muller細(xì)胞存在共定位。(2) PPARy激動(dòng)劑Pio能減少ONC后RGCs的丟失,抑制RGCs凋亡,具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。(3) PPARy對(duì)視網(wǎng)膜的神經(jīng)保護(hù)作用可能是通過抑制Muller細(xì)胞激活實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：PPARγ 吡格列酮 視神經(jīng)夾傷 視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞 M(u|")ller細(xì)胞 神經(jīng)保護(hù)
【學(xué)位授予單位】：南通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R774.1
【目錄】：

• 目錄4-5
• 英文~.寫詞表5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 緒論10-12
• 第一部分12-24
• 材料與方法12-20
• 結(jié)果20-24
• 第二部分24-36
• 材料與方法24-28
• 結(jié)果28-36
• 討論36-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 綜述46-57
• 綜述參考文獻(xiàn)51-57
• 在攻讀碩士學(xué)位期間公開發(fā)表的論文57-58
• 致謝58

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王永謙;李曉鋒;周昕;劉新泉;王維平;;左歸丸對(duì)視神經(jīng)夾傷大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用[J];中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào);2011年09期

，

本文編號(hào)：853942