本文關(guān)鍵詞：FANCD2蛋白在人鼻咽癌組織中的表達及臨床意義

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【摘要】：目的：范可尼貧血（Fanconi anemia, FA）是一種常染色體隱性遺傳性疾病，以FA/BRCA通路失活導(dǎo)致DNA損傷修復(fù)功能障礙為分子基礎(chǔ)，F(xiàn)ANCD2作為FA/BRCA通路中的關(guān)鍵蛋白，已有研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌、宮頸癌中其表達出現(xiàn)異常，但有關(guān)FANCD2表達與腫瘤發(fā)生及患者預(yù)后的關(guān)系目前還缺乏明確的認(rèn)識。作為FA患者高度易感腫瘤的一類，目前有關(guān)頭頸部鱗狀細胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）中FANCD2表達的報道還很少見。本研究通過檢測FANCD2在人鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）、炎性鼻咽黏膜以及NPC常規(guī)放化療后復(fù)發(fā)患者轉(zhuǎn)移性頸淋巴結(jié)組織和原發(fā)灶NPC組織中的表達情況，分析FANCD2表達與NPC患者臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系，探討FANCD2在NPC組織中表達的作用和臨床意義。方法：回顧性選取瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科2003年1月至2006年12月間臨床資料完整的NPC患者腫瘤組織標(biāo)本112例，并選取同期80例鼻咽慢性炎癥患者鼻咽黏膜組織作為對照，隨訪NPC患者腫瘤復(fù)發(fā)和生存狀況。采用免疫組化SP法檢測FANCD2在各標(biāo)本中的表達情況，運用Image-Pro Plus6.0圖像分析系統(tǒng)檢測每張照片中陽性反應(yīng)區(qū)域的平均光密度值（MOD=SumIOD/SumArea），取每個標(biāo)本所有視野平均值作為該例標(biāo)本FANCD2表達的相對含量；分析FANCD2在NPC和鼻咽炎性組織、NPC復(fù)發(fā)前后鼻咽部以及頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中表達的特點；結(jié)合患者臨床病理資料，分析FANCD2表達與NPC患者各臨床病理參數(shù)間的關(guān)系；結(jié)合患者隨訪資料，分析FANCD2表達與患者復(fù)發(fā)及預(yù)后之間的關(guān)系。結(jié)果：（1）免疫組化結(jié)果顯示FANCD2在NPC組織中高表達，且表達主要位于細胞漿，細胞核中少見，其在NPC組織及炎性鼻咽黏膜組織中表達的MOD值分別為0.113±0.056和0.068±0.036，兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.717，P=0.000）；（2）鼻咽低分化鱗狀細胞癌組織中FANCD2表達的MOD值為0.120±0.058；鼻咽中、高分化鱗狀細胞癌組織中為0.078±0.023，兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.273，P=0.000)，即鼻咽低分化鱗狀細胞癌中FANCD2表達明顯高于鼻咽中、高分化鱗狀細胞癌中的表達；（3）隨訪期間12例NPC頸部復(fù)發(fā)患者轉(zhuǎn)移性頸淋巴結(jié)組織中FANCD2表達MOD值為0.119±0.061，對照組該12例NPC頸部復(fù)發(fā)患者復(fù)發(fā)前鼻咽部腫瘤組織中FANCD2表達MOD值為0.136±0.050，兩者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.760，P=0.455）。（4）隨訪期間31例NPC鼻咽復(fù)發(fā)患者復(fù)發(fā)后鼻咽部腫瘤組織中FANCD2表達MOD值為0.087±0.033，對照組該31例NPC鼻咽復(fù)發(fā)患者初診時鼻咽部腫瘤組織中FANCD2表達MOD值為0.133±0.055，兩者之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.972，P=0.000），F(xiàn)ANCD2在復(fù)發(fā)后NPC患者鼻咽部腫瘤組織中表達降低。（5）FANCD2表達與患者T分期、N分期、臨床分期以及病程有關(guān)，在T1-2期（t=3.381，P=0.001）、N0期（t=2.331，P=0.026）、臨床Ⅰ+Ⅱ期（t=3.334，P=0.001）以及病程較短（≤6月）（t=4.143，P=0.000）的患者中FANCD2表達較高，而其表達與患者發(fā)病年齡、性別、首發(fā)癥狀以及有無煙酒嗜好均不相關(guān)。（6）隨訪截止時間2013年1月，隨訪結(jié)果提示全組患者總生存率為33.0%，其中1年、3年、5年總生存率分別為84.8%、61.6%及51.8%，中位生存時間67月；全組患者5年無瘤生存率為46.4%，中位無瘤生存時間57月；112例隨訪患者中47例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率42%，47例復(fù)發(fā)患者中40例為局部復(fù)發(fā)，余7例為遠處轉(zhuǎn)移。40例局部復(fù)發(fā)患者中單純鼻咽復(fù)發(fā)28例，單純頸部復(fù)發(fā)9例，鼻咽合并頸部復(fù)發(fā)3例。（7）以112例隨訪患者NPC組織中FANCD2表達MOD值的中位數(shù)（0.090149）為界，將隨訪患者分為FANCD2高表達組（MOD＞0.091194）和FANCD2低表達組（MOD≤0.091194），隨訪期間55例FANCD2高表達組患者中25例發(fā)生局部復(fù)發(fā)，局部復(fù)發(fā)率為45.5％，57例FANCD2低表達組患者中15例發(fā)生局部復(fù)發(fā)，局部復(fù)發(fā)率為26.3％，經(jīng)χ2檢驗分析，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.466, P=0.035），即FANCD2高表達的NPC患者局部復(fù)發(fā)率高于FANCD2低表達患者。（8）FANCD2高表達組隨訪期內(nèi)總生存率為38.2%，F(xiàn)ANCD2低表達組隨訪期內(nèi)總生存率為33.3%，采用Kaplan-Meier法進行單因素生存分析，差異性檢驗采用log-rank法，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.390，P=0.238）；FANCD2高表達組隨訪期內(nèi)無瘤生存率為25.5%，F(xiàn)ANCD2低表達組隨訪期內(nèi)無瘤生存率為31.6%，兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.289，P=0.038），即FANCD2低表達組患者無瘤生存率要高于高表達組。（9）采用Kaplan-Meier法對患者臨床病理參數(shù)進行單因素生存分析，，差異性檢驗采用log-rank法，結(jié)果提示各病理參數(shù)中T分期（χ2=25.493，P=0.000）、臨床分期（χ2=37.373，P=0.000）及局部復(fù)發(fā)（χ2=15.827，P=0.000）與患者的總生存率有關(guān)，而N分期（χ2=1.144，P=0.285）、病程（χ2=1.518，P=0.218）、年齡（χ2=2.987，P=0.084）、煙酒嗜好（χ2=3.451，P=0.063）及首發(fā)癥狀（χ2=4.038，P=0.133）與患者的總生存率不相關(guān)。（10）Cox風(fēng)險回歸模型分析提示NPC患者預(yù)后與臨床分期有關(guān)（P=0.000，HR=4.884，95%CI：2.647~9.009），而FANCD2的表達并非影響患者預(yù)后的獨立危險因素（P=0.604）。結(jié)論：（1）FANCD2在NPC組織中高表達，且表達部位主要位于細胞漿，而炎性鼻咽黏膜組織中FANCD2低表達或不表達，提示FANCD2表達可能同NPC的發(fā)生有關(guān)；（2）FANCD2在不同分化程度的鼻咽鱗狀細胞癌中表達存在差異，隨著分化程度降低FANCD2表達增強，提示FANCD2表達可能同NPC的惡性程度相關(guān)；（3）復(fù)發(fā)后NPC鼻咽部原發(fā)灶組織中FANCD2表達明顯低于復(fù)發(fā)前，提示FANCD2表達下調(diào)可能與NPC復(fù)發(fā)相關(guān)；（4）FANCD2表達與T分期、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和病程呈負(fù)相關(guān)，即FANCD2在NPC早期高表達，隨著腫瘤進展其表達下調(diào)；（5）FANCD2表達與患者局部復(fù)發(fā)相關(guān)，即FANCD2高表達的NPC患者局部復(fù)發(fā)率高于低表達患者；（6）FANCD2表達與NPC患者無瘤生存率相關(guān)，F(xiàn)ANCD2低表達患者無瘤生存率高于高表達患者，這為其預(yù)測患者良好預(yù)后提供可能，但目前尚不能作為獨立的預(yù)后預(yù)測指標(biāo)，其預(yù)測價值有待進一步證實。
【關(guān)鍵詞】：范可尼貧血 頭頸部腫瘤 臨床意義 預(yù)后 免疫組化 鼻咽癌
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R739.63
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-13
• 前言13-17
• 材料與方法17-23
• 結(jié)果23-33
• 討論33-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-44
• 英漢縮略詞對照表44-45
• 致謝45-47
• 綜述47-59
• 參考文獻55-59

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉凱;韓艷艷;馬斌林;;鼻咽癌調(diào)強適形放療137例遠期療效及預(yù)后因素分析[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2013年21期

2 張波;陳茹;盧建華;石琴芳;張雪;陳劍英;;Expression of FANCD2 in Sporadic Breast Cancer and Clinicopathological Analysis[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2010年03期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 常麗賢;1、第一部分 DNAH2對范可尼貧血途徑的作用研究 2、第二部分 先天性骨髓衰竭性疾病診斷試劑盒的設(shè)計和初步驗證[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

2 劉峰;鼻咽癌殘存病灶分次立體定向放射治療臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 潘志格;不同方案同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效比較[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

2 阮開安;鼻咽癌放療后局部復(fù)發(fā)的影像學(xué)分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

3 吉爍;基于拓?fù)浜驼Z義相似性的疾病基因識別算法[D];西安電子科技大學(xué);2013年

4 孫晨;大鼠放射性腦損傷磁共振成像的初步研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

5 李晉;shRNA干擾沉默F(xiàn)ANCD2對人頭頸鱗癌SIHN-005A細胞體外生長及化療敏感性的影響[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2013年

本文編號：771258