本文關(guān)鍵詞：TLR4介導(dǎo)的JNK信號通路對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓大鼠脂肪細(xì)胞因子的調(diào)控

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【摘要】：目的：通過觀察OSAHS合并高血壓大鼠血漿中TNF-α、Leptin水平變化，探討TOLL樣受體4（TLR4）是否通過JNK信號通路對脂肪細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)控，借此探索OSAHS合并高血壓的可能發(fā)病機(jī)制。方法：將雄性SD大鼠48只隨機(jī)分為3組，即：正常對照組、缺氧6周組、缺氧8周組，實(shí)驗(yàn)時(shí)將實(shí)驗(yàn)組大鼠放入密閉玻璃艙內(nèi)，玻璃艙內(nèi)充入氮?dú)夂脱鯕?每天缺氧8h,每次循環(huán)120秒,將正常對照組大鼠置于相同規(guī)格的玻璃艙內(nèi)，充入空氣，無缺氧。于實(shí)驗(yàn)前、試驗(yàn)后檢測各組大鼠血壓。于間歇低氧42、56天后先后處死實(shí)驗(yàn)6組和實(shí)驗(yàn)8周組大鼠，采用熒光定量PCR、Western-Blotting方法觀察脂肪組織中TLR4受體和JNK受體的表達(dá)情況，ELISA方法觀察大鼠血漿中TNF-α、Leptin含量的變化，HE染色方法觀測大鼠腎動脈的病理變化。取間歇低氧8周組大鼠脂肪組織進(jìn)行原代培養(yǎng)脂肪細(xì)胞，通過細(xì)胞免疫組織化學(xué)以及油紅O法鑒定前脂肪細(xì)胞和成熟脂肪細(xì)胞；分為4組脂肪細(xì)胞，即:間歇缺氧8周模型組（缺氧8周組），間歇缺氧8周脂多糖誘導(dǎo)組（LPS誘導(dǎo)組），間歇缺氧8周TLR4阻滯組（TLR4阻滯組），間歇缺氧8周JNK阻滯組（JNK阻滯組）。利用熒光定量PCR法和Western-blot法觀察脂肪細(xì)胞中TLR4受體、JNK受體mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，利用ELISA法觀察脂肪細(xì)胞培養(yǎng)液中TNF-α、Leptin的含量。結(jié)果：1模型組大鼠尾動脈壓增加,并且出現(xiàn)腎動脈管腔變小、腎動脈管壁變厚的病理變化,因此成功建立了OSAHS合并高血壓大鼠模型。2間歇性缺氧6周組、間歇性缺氧8周組血清TNF-α、Leptin含量比正常對照組顯著升高（P0.01，P0.01），且缺氧8周組更顯著（P0.05）。3缺氧6周組、缺氧8周組脂肪組織中TLR4受體、JNK受體的表達(dá)水平與正常對照組相比明顯升高(P0.01，P0.01)。4培養(yǎng)出OSAHS合并高血壓模型原代大鼠脂肪細(xì)胞；采用油紅O染色方法可見脂肪細(xì)胞胞內(nèi)出現(xiàn)紅染色顆粒；采用細(xì)胞免疫組化可見細(xì)胞胞漿著色成棕黃色。5TLR4介導(dǎo)JNK信號通路在脂肪細(xì)胞中的表達(dá)：與間歇性缺氧8周組相比，脂多糖誘導(dǎo)劑使TLR4受體、JNK受體mRNA和蛋白的表達(dá)增加（P0.05, P0.05）；TLR4阻滯劑使TLR4受體、JNK受體mRNA和蛋白的表達(dá)減少（P0.05，P0.05）；JNK阻滯劑可以使JNK受體mRNA和蛋白的表達(dá)減少（P0.05），而對TLR4受體mRNA和蛋白的表達(dá)無意義。6OSAHS合并高血壓模型大鼠脂肪細(xì)胞中TLR4介導(dǎo)的JNK信號通路對TNF-α、Leptin分泌的調(diào)控：脂多糖誘導(dǎo)劑組比間歇缺氧8周組TNF-α、Leptin分泌增加（P0.05），TLR4阻滯劑組、JNK阻滯劑組比間歇缺氧8周組TNF-α、Leptin分泌均減少（P0.05，，P0.05）。結(jié)論：TLR4介導(dǎo)的JNK炎癥信號通路在OSAHS合并高血壓的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，為進(jìn)一步尋找更有效的治療方法奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤壞死因子-α Toll樣受體4 高血壓 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征 c-Jun氨基末端激酶 瘦素
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R766;R544.1
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 英漢縮略詞對照表11-12
• 前言12-16
• 1 材料與方法16-27
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動物16
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑16-17
• 1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器17
• 1.4 實(shí)驗(yàn)方法17-26
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理26-27
• 2 結(jié)果27-38
• 2.1 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征伴高血壓大鼠病生理模型的建立27-28
• 2.2 TLR4 介導(dǎo)的 JNK 信號通路在大鼠脂肪組織中的表達(dá)28-31
• 2.3 大鼠血漿中 TNF-α、Leptin 含量的變化31
• 2.4 大鼠脂肪細(xì)胞原代培養(yǎng)結(jié)果和鑒定31-32
• 2.5 TLR4 介導(dǎo)的 JNK 信號通路在大鼠原代脂肪細(xì)胞中的表達(dá)32-36
• 2.6 TLR4 介導(dǎo)的 JNK 信號通路對脂肪因子 TNF- α、 Leptin 的調(diào)控36-38
• 3 討論38-45
• 3.1 阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征伴高血壓大鼠模型的建立38-40
• 3.2 大鼠原代脂肪細(xì)胞的培養(yǎng)及鑒定40-41
• 3.3 TLR4 介導(dǎo)的 JNK 信號通路對脂肪因子 TNF-α、leptin 分泌的調(diào)控41-45
• 4 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-54
• 綜述54-72
• 參考文獻(xiàn)64-72
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄72-73
• 致謝73-75

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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2 譚勝玉;楊宇;羅熒荃;黃國慶;劉丹;顏素嵐;;慢性間歇性缺氧大鼠模型的初步研究[J];中國醫(yī)學(xué)工程;2006年06期

3 鐘旭;肖毅;黃蓉;;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對血管內(nèi)皮功能及自主神經(jīng)調(diào)制的影響[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2010年02期

本文編號：758027