改善局部低氧微環(huán)境在喉鱗狀細胞癌化療中的作用
本文關鍵詞:改善局部低氧微環(huán)境在喉鱗狀細胞癌化療中的作用
更多相關文章: 喉癌 缺氧誘導因子-α 葡萄糖轉運蛋白-α 化學治療 順鉑
【摘要】:目的:探討改善人喉鱗狀細胞癌Hep-2細胞低氧微環(huán)境對順鉑誘導的細胞凋亡的影響。方法:以人喉鱗狀細胞癌Hep-2細胞和HIF-1α-RNAi-Hep-2細胞為實驗對象,MTT法檢測順鉑在常氧、低氧及再氧合條件下對Hep-2細胞增殖的抑制作用。流式細胞術檢測在不同給氧條件下順鉑對Hep-2細胞和HIF-1α-RNAiHep-2細胞周期及細胞凋亡的影響。結果:低氧可導致順鉑對Hep-2細胞增殖的抑制作用減弱。HIF-1α基因敲除后,順鉑對Hep-2細胞增殖的抑制作用明顯增強,但仍受到低氧的部分影響。低氧可導致Hep-2細胞凋亡率降低,對化療的抵抗作用增強。當細胞恢復常氧培養(yǎng)后再給予順鉑干預,細胞凋亡率明顯增加(P0.05)。HIF-1α-RNAi-Hep-2細胞在低氧條件下對順鉑誘導的細胞凋亡亦具有一定的抵抗作用,但對順鉑的敏感性高于Hep-2細胞,當細胞恢復常氧培養(yǎng)一定時間后,順鉑誘導的細胞凋亡顯著增加(P0.05)。結論:改善人喉鱗狀細胞癌Hep-2細胞低氧微環(huán)境聯合阻斷HIF-1α旁側激活通路可使腫瘤細胞對化療的敏感性明顯增加。
【作者單位】: 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院耳鼻咽喉科;解放軍白求恩國際和平醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;
【關鍵詞】: 喉癌 缺氧誘導因子-α 葡萄糖轉運蛋白-α 化學治療 順鉑
【基金】:吳階平醫(yī)學基金會臨床科研專項資助基金(No:320.6750.10121)
【分類號】:R739.65
【正文快照】: 順鉑(cisplatin,DDP)作為臨床腫瘤患者化療的一線用藥,在中晚期喉癌綜合治療中作用顯著。然而由于低氧誘導腫瘤耐藥的產生,使順鉑的抗腫瘤效果大大降低,其作用機制大概包括:1低氧使腫瘤細胞的細胞周期發(fā)生G0/G1期阻滯〔1〕,對外界刺激敏感性降低,抗凋亡能力增強;2激活細胞內核
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,本文編號:708344
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