本文關(guān)鍵詞：KLF4在大鼠晶狀體損傷促進(jìn)視神經(jīng)再生過程中的表達(dá)

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【摘要】：鋅指樣核轉(zhuǎn)錄因子家族(Kruppel-like transcription factors; KLFs)是真核生物中一種重要的內(nèi)源性調(diào)控軸突再生的發(fā)育依賴性的轉(zhuǎn)錄因子家族�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)KLFs有十七個(gè)家族成員,鋅指蛋白核轉(zhuǎn)錄因子4(Kruppel-like transcription factor4;KLF4)[1]是KLFs家族一員,包含三個(gè)結(jié)構(gòu)域：高度保守的C-端DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域,高度可變的N-端轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域及核定位序列。其在細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、增殖和凋亡等基本生命活動(dòng)中起到重要作用。Moore[2]等已證實(shí),在胚胎期海馬的神經(jīng)元和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(Retinal ganglion cells;RGCs)中,KLF4是一個(gè)強(qiáng)大的軸突生長(zhǎng)抑制因子,RGCs離體培養(yǎng)和視神經(jīng)損傷在體實(shí)驗(yàn)均證實(shí),缺失KLF4基因的RGCs軸突均有不同程度的延伸。 Fischer D[3-5]的相關(guān)研究,成年大鼠晶狀體損傷及玻璃體腔內(nèi)注射純化的p／Y-晶狀體蛋白,成熟的RGCs均處于激活狀態(tài)且其凋亡延遲,并在視神經(jīng)上發(fā)現(xiàn)新生軸突。近二十年來,國(guó)內(nèi)外學(xué)者致力于JAK/STAT3-,PI3K/AKT-, MAPK/ERK-等信號(hào)通路[6,7]來探索晶狀體損傷后究竟如何調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸突內(nèi)源性再生能力,然而,KLFs做為重要的內(nèi)源性調(diào)控軸突再生的發(fā)育依賴性鋅指樣核轉(zhuǎn)錄因子家族,是否也參與其中,并起到重要作用,還不可知。本實(shí)驗(yàn)選取其中最具代表性的KLF4,初步探討相關(guān)機(jī)制。 目的 觀察單純視神經(jīng)損傷及視神經(jīng)損傷聯(lián)合晶狀體損傷后視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突中KLF4mRNA表達(dá)量的變化,探討晶狀體損傷促進(jìn)視神經(jīng)損傷后再生的相關(guān)機(jī)制。 方法 54只健康成年Wistar大鼠,隨機(jī)分成三組,A組：正常對(duì)照組(6只),B組：?jiǎn)渭円暽窠?jīng)損傷組(24只),C組：視神經(jīng)損傷聯(lián)合晶狀體損傷組(24只)。分別于7天、14天、21天處死大鼠A組(2只),B組(8只),C組(8只)。透射電鏡觀察損傷后軸突的顯微結(jié)構(gòu)變化,熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(real time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)檢測(cè)不同分組不同時(shí)間點(diǎn)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突上KLF4mRNA的表達(dá)。 結(jié)果 1.三組三個(gè)時(shí)間點(diǎn)視神經(jīng)軸突的超微結(jié)構(gòu)變化 損傷7d時(shí),透射電鏡下見單純損傷組和聯(lián)合損傷組軸突較對(duì)照組明顯腫脹,軸漿電子密度降低,髓鞘結(jié)構(gòu)混亂,聯(lián)合損傷組可見部分簇狀排列的無髓鞘包裹的新生神經(jīng)纖維,損傷14d和21d時(shí)單純損傷組和聯(lián)合損傷組均少見髓鞘輪廓,見眾多膠原纖維。 2.KLF4mRNA在視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞及其軸突中的表達(dá) 損傷7d時(shí),單純損傷組(0.561±0.045)和聯(lián)合損傷組(0.091±0.026)KLF4mRNA相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組(1.003±0.113)均有不同程度降低,聯(lián)合損傷組降至最低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；損傷14d時(shí),單純損傷組(0.333±0.106)和聯(lián)合損傷組(0.401±0.169)KLF4mRNA相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組仍有不同程度降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但單純損傷組和聯(lián)合損傷組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；損傷21d時(shí),單純損傷組(1.100±0.100)和聯(lián)合損傷組(1.166±0.115)KLF4mRNA相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組輕度增高,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論 1.晶狀體損傷可促進(jìn)視神經(jīng)不完全損傷早期無髓鞘神經(jīng)纖維的形成。 2.晶狀體損傷可抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞KLF4表達(dá),隨時(shí)間延長(zhǎng),抑制作用逐漸減弱。 3.KLF4可能參與了晶狀體損傷促進(jìn)視神經(jīng)再生過程。
【關(guān)鍵詞】：Kruppel樣因子4 晶狀體損傷 視神經(jīng)損傷 視神經(jīng)再生
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R776
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文縮寫一覽表11-12
• 引言12-14
• 材料和方法14-22
• 結(jié)果22-24
• 討論24-27
• 結(jié)論27-28
• 附圖28-31
• 參考文獻(xiàn)31-33
• 綜述 KRUPPLE樣因子家族與神經(jīng)再生的關(guān)系及研究進(jìn)展33-58
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 穆曉偉;呂勇;費(fèi)璇;;晶狀體損傷對(duì)視神經(jīng)損傷后再生影響的研究[J];眼科新進(jìn)展;2012年03期

2 黃厚斌;馬志中;張卯年;;大鼠視神經(jīng)部分損傷后視神經(jīng)纖維再生的形態(tài)學(xué)觀察[J];中華眼科雜志;2006年03期

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本文編號(hào)：677428