發(fā)布時間：2017-07-25 17:03

  本文關鍵詞：PEG-PCL-PEG（PECE）水凝膠在抑制青光眼濾過術后瘢痕化中的作用研究

  更多相關文章： PECE水凝膠 貝伐單抗 生物相容性 生物降解性 藥物緩釋系統(tǒng)

【摘要】：目的：本課題擬將貝伐單抗裝載于PECE水凝膠，構建貝伐單抗PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)，應用于兔眼濾過術后行前房注射，評估PECE水凝膠在眼組織中的生物相容性，生物降解性，促使貝伐單抗從PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)中緩慢釋放，使其能達到長期緩慢穩(wěn)定的釋放藥物，維持前房有效的藥物濃度，延長濾過泡生存時間，維持濾過泡正常形態(tài)，降低術后眼內(nèi)壓（IOP），抑制兔眼濾過術后濾過道新生血管形成及瘢痕化的作用。方法：配制濃度為15％PECE水凝膠，自行裝載貝伐單抗于PECE水凝膠中構建藥物緩釋系統(tǒng)，進行動物模型實驗。24只新西蘭大白兔隨機分為四組：濾過手術+前房BSS注射組；濾過手術+前房注射貝伐單抗組；濾過手術+前房注射PECE水凝膠組；濾過手術+前房注射貝伐單抗PECE水凝膠組。術前及術后第1、3、7、14、21、28天對兔術眼進行IOP測量，裂隙燈、顯微鏡等臨床觀察兔眼結膜充血及角膜水腫情況且進行評分，觀察PECE水凝膠在兔眼前房降解時間及對眼組織反應變化，統(tǒng)計濾過泡生存時間及觀察濾過泡形態(tài)，并于術后第28天處死動物，對兔術眼角膜內(nèi)皮細胞進行臺盼藍-茜素紅雙重染色檢測角膜內(nèi)皮損傷情況，濾過泡區(qū)域組織進行HE染色、Massion染色、免疫組織化學染色對濾過道瘢痕區(qū)組織進行病理組織學分析。結果：兔眼前房注射PECF水凝膠在３周內(nèi)完全降解吸收，裂隙燈臨床觀察未見兔眼炎癥、排斥反應。不同時間段對四組兔眼IOP進行測量，前房注射PECE水凝膠沒有明顯升高兔IOP，與其他實驗組相比注射裝載貝伐單抗的PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)組明顯降低了術后IOP;手術區(qū)域濾過泡形態(tài)提示濾過功能良好，形態(tài)正常;濾過泡生存時間明顯比其他3組均長。第28天后對四組兔眼角膜內(nèi)皮細胞進行臺盼藍-茜素紅雙重染色，，角膜內(nèi)皮細胞形態(tài)正常，著色良好，未見細胞損害，與濾過術+BSS組比較無明顯統(tǒng)計學差異（P0.05），提示前房注射PECE水凝膠對內(nèi)皮細胞沒有造成的傷害。病理組織學分析PECE水凝膠未引起組織炎癥反應，且貝伐單抗PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)能夠保持兔眼術后濾過泡和濾過道的形態(tài)結構，抑制手術區(qū)新生血管形成，明顯減少α-肌動蛋白（α-SMA）的表達和膠原蛋白沉積,抑制手術傷口濾過道組織瘢痕形成。結論：貝伐單抗能從PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)中緩慢釋放，在機體釋放藥物平穩(wěn)、高效、持久。且PECE水凝膠在眼前房注射沒有對眼正常組織造成損害，在一定時間內(nèi)完全降解吸收，表明PECF水凝膠具有良好的生物相容性和生物降解性。貝伐單抗能夠在兔眼濾過術后降低房水中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平含量，延長濾過泡生存時間，抑制濾過道的瘢痕區(qū)膠原沉積及新生血管形成。將貝伐單抗自組裝PECE水凝膠應用于兔眼濾過術后，不僅能夠避免頻繁的前房及手術區(qū)域注射貝伐單抗，明顯減少高濃度抗代謝藥物對周圍正常眼組織的刺激及毒副作用，且貝伐單抗PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)能夠保持兔眼濾過術后濾過泡和濾過道的形態(tài)結構。能夠控制濾過術后IOP及抑制濾過術后瘢痕形成。
【關鍵詞】：PECE水凝膠 貝伐單抗 生物相容性 生物降解性 藥物緩釋系統(tǒng)
【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R779.6
【目錄】：

• 目錄3-4
• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-16
• 材料與方法16-24
• 結果24-37
• 討論37-41
• 結論41-42
• 參考文獻42-47
• 中英文縮略詞對照表47-48
• 致謝48-49
• 綜述49-61
• 參考文獻56-61

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本文編號：572309