本文關(guān)鍵詞：PEG-PCL-PEG（PECE）水凝膠在抑制青光眼濾過(guò)術(shù)后瘢痕化中的作用研究

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【摘要】：目的：本課題擬將貝伐單抗裝載于PECE水凝膠，構(gòu)建貝伐單抗PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)，應(yīng)用于兔眼濾過(guò)術(shù)后行前房注射，評(píng)估PECE水凝膠在眼組織中的生物相容性，生物降解性，促使貝伐單抗從PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)中緩慢釋放，使其能達(dá)到長(zhǎng)期緩慢穩(wěn)定的釋放藥物，維持前房有效的藥物濃度，延長(zhǎng)濾過(guò)泡生存時(shí)間，維持濾過(guò)泡正常形態(tài)，降低術(shù)后眼內(nèi)壓（IOP），抑制兔眼濾過(guò)術(shù)后濾過(guò)道新生血管形成及瘢痕化的作用。方法：配制濃度為15％PECE水凝膠，自行裝載貝伐單抗于PECE水凝膠中構(gòu)建藥物緩釋系統(tǒng)，進(jìn)行動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)。24只新西蘭大白兔隨機(jī)分為四組：濾過(guò)手術(shù)+前房BSS注射組；濾過(guò)手術(shù)+前房注射貝伐單抗組；濾過(guò)手術(shù)+前房注射PECE水凝膠組；濾過(guò)手術(shù)+前房注射貝伐單抗PECE水凝膠組。術(shù)前及術(shù)后第1、3、7、14、21、28天對(duì)兔術(shù)眼進(jìn)行IOP測(cè)量，裂隙燈、顯微鏡等臨床觀察兔眼結(jié)膜充血及角膜水腫情況且進(jìn)行評(píng)分，觀察PECE水凝膠在兔眼前房降解時(shí)間及對(duì)眼組織反應(yīng)變化，統(tǒng)計(jì)濾過(guò)泡生存時(shí)間及觀察濾過(guò)泡形態(tài)，并于術(shù)后第28天處死動(dòng)物，對(duì)兔術(shù)眼角膜內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行臺(tái)盼藍(lán)-茜素紅雙重染色檢測(cè)角膜內(nèi)皮損傷情況，濾過(guò)泡區(qū)域組織進(jìn)行HE染色、Massion染色、免疫組織化學(xué)染色對(duì)濾過(guò)道瘢痕區(qū)組織進(jìn)行病理組織學(xué)分析。結(jié)果：兔眼前房注射PECF水凝膠在３周內(nèi)完全降解吸收，裂隙燈臨床觀察未見(jiàn)兔眼炎癥、排斥反應(yīng)。不同時(shí)間段對(duì)四組兔眼IOP進(jìn)行測(cè)量，前房注射PECE水凝膠沒(méi)有明顯升高兔IOP，與其他實(shí)驗(yàn)組相比注射裝載貝伐單抗的PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)組明顯降低了術(shù)后IOP;手術(shù)區(qū)域?yàn)V過(guò)泡形態(tài)提示濾過(guò)功能良好，形態(tài)正常;濾過(guò)泡生存時(shí)間明顯比其他3組均長(zhǎng)。第28天后對(duì)四組兔眼角膜內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行臺(tái)盼藍(lán)-茜素紅雙重染色，，角膜內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)正常，著色良好，未見(jiàn)細(xì)胞損害，與濾過(guò)術(shù)+BSS組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），提示前房注射PECE水凝膠對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞沒(méi)有造成的傷害。病理組織學(xué)分析PECE水凝膠未引起組織炎癥反應(yīng)，且貝伐單抗PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)能夠保持兔眼術(shù)后濾過(guò)泡和濾過(guò)道的形態(tài)結(jié)構(gòu)，抑制手術(shù)區(qū)新生血管形成，明顯減少α-肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的表達(dá)和膠原蛋白沉積,抑制手術(shù)傷口濾過(guò)道組織瘢痕形成。結(jié)論：貝伐單抗能從PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)中緩慢釋放，在機(jī)體釋放藥物平穩(wěn)、高效、持久。且PECE水凝膠在眼前房注射沒(méi)有對(duì)眼正常組織造成損害，在一定時(shí)間內(nèi)完全降解吸收，表明PECF水凝膠具有良好的生物相容性和生物降解性。貝伐單抗能夠在兔眼濾過(guò)術(shù)后降低房水中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平含量，延長(zhǎng)濾過(guò)泡生存時(shí)間，抑制濾過(guò)道的瘢痕區(qū)膠原沉積及新生血管形成。將貝伐單抗自組裝PECE水凝膠應(yīng)用于兔眼濾過(guò)術(shù)后，不僅能夠避免頻繁的前房及手術(shù)區(qū)域注射貝伐單抗，明顯減少高濃度抗代謝藥物對(duì)周圍正常眼組織的刺激及毒副作用，且貝伐單抗PECE水凝膠緩釋系統(tǒng)能夠保持兔眼濾過(guò)術(shù)后濾過(guò)泡和濾過(guò)道的形態(tài)結(jié)構(gòu)。能夠控制濾過(guò)術(shù)后IOP及抑制濾過(guò)術(shù)后瘢痕形成。
【關(guān)鍵詞】：PECE水凝膠 貝伐單抗 生物相容性 生物降解性 藥物緩釋系統(tǒng)
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R779.6
【目錄】：

• 目錄3-4
• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-16
• 材料與方法16-24
• 結(jié)果24-37
• 討論37-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 中英文縮略詞對(duì)照表47-48
• 致謝48-49
• 綜述49-61
• 參考文獻(xiàn)56-61

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本文編號(hào)：572309