本文關(guān)鍵詞：三個(gè)Waardenburg綜合征Ⅱ型家系的基因檢測(cè)

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【摘要】：Waardenburg綜合征(Waardenburg syndrome, WS)又稱色素-耳聾綜合征(auditory-pimentary syndrome)是一種先天性感音神經(jīng)性聾,虹膜異色,額前白發(fā)或早白發(fā)(30歲),皮膚色素分布異常為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥,此外,還可伴有內(nèi)眥移位,骨骼肌肉發(fā)育異常,胃腸道異常,如先天性巨結(jié)腸癥(HSCR),胃腸道閉鎖,或神經(jīng)系統(tǒng)缺陷等表現(xiàn)。WS是綜合征型耳聾最常見的一種,發(fā)病率在正常人群中大約為占正常人群1.44-2.05/100000,在大約占先天性耳聾人群中約為的2-5/100。WS目前證實(shí)與PAX3, MITF, SOX10, SNAI2, EDN3, EDNRB六種基因突變相關(guān),其中MITF,SOX10, SNAI2與Ⅱ型相關(guān),PAX3與Ⅰ型和Ⅲ型相關(guān),SOX10EDN3, EDNRB與Ⅳ型相關(guān)。 目的：通過對(duì)三個(gè)WSⅡ型家系進(jìn)行臨床分型,對(duì)候選突變基因MITF, SOX10, SNAI2進(jìn)行檢測(cè),了解WS Ⅱ型的突變基因遺傳學(xué)規(guī)律。 方法：對(duì)來(lái)自湘雅二醫(yī)院新生兒聽力篩查診斷�？凭驮\,申請(qǐng)行人工耳蝸術(shù)的該病患者的三個(gè)家系,收集患者家系所有人臨床資料,詳細(xì)體查,進(jìn)行臨床分型,應(yīng)用PED(Pedigree)繪圖軟件繪制該家系遺傳學(xué)圖譜,簽署知情同意書,獲取外周靜脈血樣標(biāo)本。通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增PAX3、MITF、SOX10、SNAI2候選突變基因編碼區(qū)的所有外顯子。對(duì)外顯子擴(kuò)增的PCR產(chǎn)物酶切產(chǎn)物用ABI自動(dòng)測(cè)序儀上進(jìn)行正反向測(cè)序,利用GeneTool軟件及分子生物學(xué)網(wǎng)站的信息分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果：①根據(jù)3個(gè)家系先證者及其他患病成員的臨床表現(xiàn)以及相關(guān)臨床檢查資料,符合WS Ⅱ型的臨床特征,故診斷為：WS Ⅱ型；②通過對(duì)候選基因MITF, SOX10, SNAI2, PAX3的檢測(cè),家系1的先證者Ⅳ：1及Ⅱ：5,Ⅲ：7,Ⅲ：9均發(fā)現(xiàn)MITF的7號(hào)外顯子基因突變：C.649-651delAGA,第217位氨基酸位點(diǎn)精氨酸缺失：該突變國(guó)內(nèi)外已有報(bào)道。家系1對(duì)SOX10, SNAI2, PAX3基因檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)突變；家系2和3均未發(fā)現(xiàn)MITF, SOX10, SNAI2, PAX3的突變。 結(jié)論：①家系1檢測(cè)出MITF的7號(hào)外顯子的c.649-651delAGA,為該家系產(chǎn)前診斷提供了主要的相關(guān)依據(jù)；②家系2和家系3未檢測(cè)出相關(guān)突變致病基因位點(diǎn),可能存在未知突變基因或存在已知突變基因未知的位點(diǎn),現(xiàn)有的常規(guī)檢測(cè)方法未能檢測(cè)出來(lái),需進(jìn)一步深入研究和探索。圖42幅,表8個(gè),參考文獻(xiàn)35篇
【關(guān)鍵詞】：(3-8)Waardenburg綜合征 綜合征型耳聾 基因突變 遺傳性疾病 基因檢測(cè)
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R764.431
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞10-11
• 前言11-13
• 第一章 三個(gè)Waardenburg綜合征Ⅱ型家系臨床分型13-33
• 1. 研究對(duì)象13
• 2. 研究方法13-14
• 3. 結(jié)果14-31
• 4. 家系臨床特點(diǎn)及診斷31-33
• 第二章 三個(gè)家系候選基因突變檢測(cè)33-43
• 1. 研究對(duì)象33
• 2. 研究方法33-37
• 3. 結(jié)果37-39
• 討論39-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 綜述47-65
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 致謝65-66

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ZHANG Hua;LI Jiada;LUO Hunjin;CHEN Hongsheng;MEI Lingyun;HE Chufeng;JIANG Lu;FENG Yong;;STUDIES ON PATHOGENESIS OF WAARDENBURG SYNDROME TYPE Ⅱ AND TIETZ SYNDROME RESULTING FROM MITF GENE MUTATIONS[J];Journal of Otology;2013年02期

2 張華;馮永;;PAX3基因?qū)ι窠?jīng)嵴發(fā)育的調(diào)控及其在Waardenburg綜合征發(fā)病中的作用研究[J];聽力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志;2014年02期

3 張華;李家大;羅渾金;陳紅勝;梅凌云;賀楚峰;馮永;;PAX3基因重組真核細(xì)胞表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建、表達(dá)及意義[J];聽力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志;2014年01期

4 許禮偉;葉燕霞;葉顯明;江福能;秦國(guó)強(qiáng);鐘惟德;;SOX7與SOX9在鑒別前列腺癌與前列腺增生中的作用[J];現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志;2014年03期

5 陳志強(qiáng);韓新煥;曹新;;Sonic Hedgehog信號(hào)通路與內(nèi)耳發(fā)育調(diào)控[J];遺傳;2013年09期

6 張華;馮娟;李家大;羅渾金;陳紅勝;梅凌云;賀楚峰;馮永;;MITF基因重組真核細(xì)胞表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建、表達(dá)及意義[J];中華耳科學(xué)雜志;2014年01期

7 李穎;黃英;王大佳;王維林;;Sox10和EDNRB在人胚胎腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的表達(dá)[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年03期

8 高紫璇;李金紅;盧宇;王燕飛;程靜;袁慧軍;馬芙蓉;;Waardenburg綜合征Ⅱ型一家系基因突變研究[J];中華耳科學(xué)雜志;2014年02期

9 劉乙蒙;欒治東;劉超;李明洋;肖建英;;基因家庭Pax7與Ubc9基因編碼蛋白相互作用研究[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2014年09期

10 劉亞蘭;張華;馮永;;神經(jīng)嵴發(fā)育異常導(dǎo)致綜合征型耳聾的機(jī)制[J];遺傳;2014年11期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 吳宏;Bartter綜合征遺傳學(xué)分析與耳聾基因芯片研發(fā)[D];中南大學(xué);2013年

2 王鴻涵;非綜合征型遺傳性耳聾家系致病基因定位及鑒定研究[D];中南大學(xué);2013年

3 張萍;黑素體特異性蛋白GPNMB在黑色素形成中的作用探討[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

4 廖新斌;Ⅱ型Waardenburg綜合征的分子機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2013年

5 賈曉菲;MITF導(dǎo)致Waardenburg綜合征的果蠅模型研究[D];中南大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 陳琳;CD207在白癜風(fēng)、暈痣皮損中的表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2013年

2 耿藝漫;木鱉子對(duì)羥基桂皮醛誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

3 趙占波;RET/GDNF、SOX10、Calretinin和β1 integrin基因在先天性腸無(wú)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞癥中的表達(dá)及意義[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

4 胡暢;基于iMLDR技術(shù)的耳聾基因突變熱點(diǎn)的新型快速檢測(cè)方法研究[D];中南大學(xué);2013年

5 肖穎;SOX4基因在急性髓系白血病的表達(dá)[D];華中科技大學(xué);2013年

6 劉曦霖;Rab23對(duì)鱗癌細(xì)胞增殖的抑制作用及機(jī)制的初步探討[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：562319