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DDR1抑制劑與IGF-1R抑制劑聯(lián)合應(yīng)用及機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2017-07-05 19:03

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【摘要】:【目的】研究盤狀結(jié)構(gòu)域受體(DDR1)的抑制劑3-(2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙炔基)苯甲酰胺7RH對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的體外抗腫瘤作用及相關(guān)機(jī)制,為該藥用于鼻咽癌的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)!痉椒ā坎捎肕TT法繪制細(xì)胞生長(zhǎng)曲線,計(jì)算7RH對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC50值);Western Blot檢測(cè)7RH引起鼻咽癌細(xì)胞中信號(hào)通路的改變,并檢測(cè)Si RNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染方法干擾DDR1后phospho-IGF-1R的改變!窘Y(jié)果】7RH在體外明顯抑制鼻咽癌細(xì)胞的增殖并且呈濃度依賴性;7RH作用鼻咽癌細(xì)胞株CNE2和HK1的IC50值分別為2.60μmol/L與6.33μmol/L;應(yīng)用7RH處理或者使用SiRNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染方法干擾DDR1后,CNE2的IGF-1R的磷酸化水平明顯增強(qiáng);聯(lián)用DDR1抑制劑和IGF-IR抑制劑能更有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,兩者聯(lián)用能更顯著地抑制AKT活性!窘Y(jié)論】DDR1的抑制劑3-(2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)乙炔基)苯甲酰胺7RH能在體外有效地抑制鼻咽癌細(xì)胞的增殖。聯(lián)用7RH和IGF-IR抑制劑能通過抑制PI3K/AKT通路更有效抑制鼻咽癌細(xì)胞的增殖。
【作者單位】: 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院耳鼻咽喉科;華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室//中山大學(xué)腫瘤防治中心;
【關(guān)鍵詞】鼻咽癌 DDR抑制劑 CNE IGF-R PIK/AKT
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(30873009)
【分類號(hào)】:R739.63
【正文快照】: 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一種常見的頭頸部腫瘤,主要分布在東南亞、中國(guó)南部,年發(fā)病率可高達(dá)54.7/10萬[1]。目前鼻咽癌的治療主要包括放療、化療、手術(shù)、分子靶向治療等[J SUN Yat-sen Univ(Med Sci),2015,36(6):827-832]幾個(gè)方面[2]。對(duì)于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌而

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 Helen X. Chen;Elad Sharon;;IGF-1R as an anti-cancer target—trials and tribulations[J];Chinese Journal of Cancer;2013年05期

2 陸秋平;關(guān)中;;盤狀結(jié)構(gòu)域受體酪氨酸激酶與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J];實(shí)用腫瘤雜志;2014年06期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 曹友紅;許春芳;;胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2015年05期

2 曹友紅;許春芳;馬平;張曉琦;;胰島素樣生長(zhǎng)因子-1及其受體在胃癌中的表達(dá)及臨床意義[J];世界華人消化雜志;2014年22期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 曹友紅;IGF-1R、CDK4、β-tubulin Ⅲ在胃癌中的表達(dá)及臨床意義[D];蘇州大學(xué);2014年

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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2 張蕾,王曉華,馬秀蘭,何安光;EB病毒基因BARF1在鼻咽癌細(xì)胞中的表達(dá)及意義[J];中國(guó)癌癥雜志;2004年01期

3 王安宇;鼻咽癌細(xì)胞生物節(jié)律基礎(chǔ)研究和臨床時(shí)辰治療現(xiàn)狀[J];廣西醫(yī)學(xué);2005年06期

4 吳敬波;崔艷慧;張建文;范娟;文慶蓮;;心肌細(xì)胞培養(yǎng)液對(duì)鼻咽癌細(xì)胞生長(zhǎng)的體外抑制作用實(shí)驗(yàn)研究[J];四川腫瘤防治;2006年02期

5 姚輝璐;朱淼;王桂文;彭立新;何碧娟;何敏;黎永青;;單個(gè)鼻咽癌細(xì)胞的拉曼光譜分析的研究[J];光譜學(xué)與光譜分析;2007年09期

6 杜玲艷;黃丹;詹旭;;鼻咽癌細(xì)胞后向偏振散射光譜研究[J];四川理工學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2009年03期

7 蘇欣;李仕晟;康競(jìng);謝yN;江靜;;靶向阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)通路影響鼻咽癌細(xì)胞生長(zhǎng)的研究[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2009年18期

8 易翔;唐安洲;覃穎;溫文勝;謝瑩;;一氧化氮對(duì)鼻咽癌細(xì)胞生長(zhǎng)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)作用[J];中國(guó)癌癥防治雜志;2009年03期

9 陳蔚;崔英;岳惠芬;梁新強(qiáng);;新城疫病毒抑制鼻咽癌細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)研究[J];中華腫瘤防治雜志;2010年01期

10 何曉松;易世江;凌月福;;表沒食子兒茶素沒食子酸酯通過下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞的凋亡[J];廣東醫(yī)學(xué);2010年14期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳陽(yáng);李永增;陳榮;;鼻咽癌細(xì)胞的拉曼光譜[A];中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)第十屆全國(guó)激光生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

2 焦偉;莫祥蘭;;腫瘤壞死因子聯(lián)合白介素2抗鼻咽癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

3 姚輝璐;王桂文;何敏;蔣玉艷;黎永青;;單細(xì)胞拉曼光譜分析鼻咽癌細(xì)胞的研究[A];第六屆全國(guó)光生物學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

4 李步洪;林慧韞;謝樹森;;鼻咽癌細(xì)胞的熒光光譜特性[A];大珩先生九十華誕文集暨中國(guó)光學(xué)學(xué)會(huì)2004年學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2004年

5 姚輝璐;王桂文;彭立新;黎永青;;單個(gè)鼻咽癌細(xì)胞的拉曼光譜分析的研究[A];中國(guó)光學(xué)學(xué)會(huì)2006年學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2006年

6 王瓊;伍鋼;;血管緊張素Ⅱ及其受體阻滯劑與放療聯(lián)合對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的作用及其機(jī)制的研究[A];2007第六屆全國(guó)放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2007年

7 高健赫;蔡紅星;張喜和;;鼻咽癌細(xì)胞分泌物的拉曼光譜研究[A];第十六屆全國(guó)光散射學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2011年

8 冼勵(lì)堅(jiān);孫健;曹棄元;葉燕麗;;鼻咽癌細(xì)胞DNA合成的時(shí)間節(jié)律研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

9 吳敬波;崔艷慧;張建文;范娟;文慶蓮;;心肌細(xì)胞培養(yǎng)液對(duì)鼻咽癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用體外實(shí)驗(yàn)研究[A];第九屆全國(guó)腫瘤生物治療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

10 張配;趙素容;宋樂樂;浦龍健;蔣志文;劉浩;蔣琛琛;;低分子量肝素聯(lián)合紫杉醇對(duì)鼻咽癌細(xì)胞侵襲和遷移能力的影響[A];促進(jìn)科技經(jīng)濟(jì)結(jié)合,,服務(wù)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展——蚌埠市科協(xié)2012年度學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李國(guó)萍;不同侵襲遷移能力鼻咽癌細(xì)胞蛋白組學(xué)及轉(zhuǎn)移相關(guān)基因功能研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2012年

2 苗北平;辣根過氧化物酶/吲哚三醋酸酶前藥對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的殺傷作用[D];山東大學(xué);2008年

3 徐娟;EB病毒LMP1通過轉(zhuǎn)錄因子EGFR調(diào)節(jié)酪氨酰蛋白硫酸轉(zhuǎn)移酶TPST-1介導(dǎo)趨化因子受體CXCR4活性的分子機(jī)制[D];中南大學(xué);2010年

4 吳平;ARC基因在鼻咽癌中的表達(dá)及與鼻咽癌細(xì)胞放化療敏感性的研究[D];中南大學(xué);2012年

5 張荔茗;鼻咽癌細(xì)胞中“c-Myc/miRNA/靶基因”交互作用分子網(wǎng)絡(luò)的初步構(gòu)建及功能研究[D];中南大學(xué);2009年

6 謝李;HSP70調(diào)控雷帕霉素對(duì)鼻咽癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用分子機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2010年

7 王瓊;放射線對(duì)小鼠組織線粒體基因和鼻咽癌細(xì)胞生物學(xué)行為影響的初步研究[D];華中科技大學(xué);2010年

8 孫懿;應(yīng)用RNA干擾和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究鼻咽癌細(xì)胞中p53的功能[D];中南大學(xué);2007年

9 袁智勇;紫杉醇對(duì)鼻咽癌細(xì)胞放射增敏作用的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

10 羅景華;蘆薈大黃素增強(qiáng)鼻咽癌細(xì)胞和宮頸癌細(xì)胞放射敏感性[D];吉林大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 夏玉對(duì);Garcinone抑制鼻咽癌細(xì)胞生長(zhǎng)及作用機(jī)制的體外研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

2 陳偉煒;鼻咽癌細(xì)胞表面增強(qiáng)拉曼光譜研究[D];福建師范大學(xué);2009年

3 陳蔚;新城疫病毒抑制鼻咽癌細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2008年

4 藍(lán)英;細(xì)胞色素b5還原酶2對(duì)鼻咽癌細(xì)胞抑制作用的機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

5 朱慶堯;蛋白酶活化受體1在鼻咽癌細(xì)胞中的表達(dá)及其意義[D];華中科技大學(xué);2010年

6 黃詩(shī)婷;鼻咽癌細(xì)胞放射抗拒的差異蛋白質(zhì)組學(xué)分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 李蘭;光動(dòng)力療法對(duì)鼻咽癌細(xì)胞抑制作用的體外研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年

8 由金萍;沉默GLRX3基因?qū)Ρ茄拾┘?xì)胞的生物學(xué)影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

9 張文靜;采用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)篩選鼻咽癌細(xì)胞的甲基化基因[D];中南大學(xué);2007年

10 王小軍;阿司匹林、雷帕霉素對(duì)鼻咽癌細(xì)胞株SUNE放射后凋亡促進(jìn)作用及放療增敏作用的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年



本文編號(hào):523182

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