本文關鍵詞：西羅莫司滴眼劑抑制大鼠角膜移植排斥反應的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分動物模型的建立及西羅莫司滴眼劑的療效觀察 目的 建立大鼠角膜移植排斥反應動物模型，觀察不同劑型西羅莫司滴眼劑對角膜移植免疫排斥反應的治療效果，并探討其最佳治療濃度。 方法 以SD大鼠為供體，Wistar大鼠為受體建立同種異體角膜移植排斥反應模型，采用完全隨機分組設計方案將實驗動物分為6組（A~E組），術后第2d起一日四次（quater in die,qid）滴眼藥水，A組滴滴眼劑基質(zhì)，B～E組滴西羅莫司滴眼劑的濃度分別為0.25g/L、0.5g/L、1g/L和2g/L，共14d。每天在裂隙燈顯微鏡下觀察角膜情況，根據(jù)Larkin等的排斥反應評分標準，依照渾濁、水腫和新生血管三項指標判斷術后植片排斥情況，比較各組角膜植片的平均存活時間。 結(jié)果 A~E組角膜植片存活時間分別為（10.50±1.84） d、（15.30±1.64） d、（19.80±3.19）d、（23.10±4.12）d和（26.10±3.73）d，各組間比較差異有統(tǒng)計學意義(F=40.614，，P=0.000)。B、C、D、E組與A組相比，角膜植片存活時間延長，組間差異均有統(tǒng)計學意義（P=0.001、0.000、0.000、0.000）。C、D、E組與B組相比，組間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.002、0.000、0.000）。D、E組與C組相比，組間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0021、0.000），D、E組間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.035）。 結(jié)論 0.25g/L、0.5g/L、1g/L和2g/L的西羅莫司滴眼劑均能有效抑制角膜移植排斥反應，2g/L西羅莫司滴眼劑效果優(yōu)于其他濃度組。 第二部分不同劑型西羅莫司滴眼劑及聯(lián)合治療角膜移植排斥反應的研究 目的 探討2g/L西羅莫司滴眼劑不同劑型及聯(lián)合10g/L醋酸潑尼松龍滴眼液、10g/L環(huán)孢素A滴眼液對鼠角膜移植排斥反應的療效。 方法 以SD大鼠為供體，Wistar大鼠為受體建立同種異體角膜移植排斥反應模型，采用完全隨機分組設計方案將實驗動物分為8組（A~H組），術后第2d起滴眼藥水qid，A組滴滴眼劑基質(zhì)，B組滴2g/L西羅莫司普通滴眼劑，C組滴2g/L西羅莫司微乳滴眼劑，D組滴10g/L醋酸潑尼松龍滴眼液，E組滴10g/L環(huán)孢素A滴眼液，F(xiàn)組滴2g/L西羅莫司微乳滴眼劑+10g/L醋酸潑尼松龍滴眼液，G組滴2g/L西羅莫司微乳滴眼劑+10g/L環(huán)孢素A滴眼液，H組滴2g/L西羅莫司微乳滴眼劑+10g/L醋酸潑尼松龍滴眼液+10g/L環(huán)孢素A滴眼液，共滴14d。術后第2d起隔日裂隙燈下對角膜植片進行臨床觀察，并根據(jù)Larkin等的排斥反應評分標準，依據(jù)渾濁、水腫和新生血管三項指標判斷術后植片排斥情況，觀察至角膜移植排斥反應開始，記錄角膜植片存活時間。未發(fā)生移植排斥用藥至術后42d終止實驗。 結(jié)果 A~H組角膜植片存活時間分別為（10.50±1.84） d、（26.10±3.73） d、（30.90±6.17）d、（22.70±5.50）d、（24.90±5.70）d、（35.70±5.50）d、（36.10±5.49）d和（37.50±5.42）d。B~H組與A組相比，角膜植片存活時間延長，組間差異均有統(tǒng)計學意義（P均=0.000）。C~H組與B組相比，C、F、G、H組與B組之間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.039、0.000、0.000、0.000），D、E組與B組之間差異無統(tǒng)計學意義（P=0.140、0.600）。D~H組與C組相比，組間差異均有統(tǒng)計學意義（P=0.001、0.010、0.039、0.026、0.005）。E~H組與D組相比，D、E組組間差異無統(tǒng)計學意義（P=0.338），F(xiàn)、G、H與D組間差異均有統(tǒng)計學意義（P=均0.000）。F~H組與E組相比，組間差異均有統(tǒng)計學意義（P均=0.000）。G、H組與F組相比組間差異均無統(tǒng)計學意義（P=0.861、0.432）。G、H組間差異無統(tǒng)計學意義（P=0.541）。 結(jié)論 西羅莫司普通及微乳滴眼劑、醋酸潑尼松龍滴眼液、環(huán)孢素A滴眼液對抑制角膜移植排斥反應均有效，西羅莫司微乳滴眼劑效果優(yōu)于西羅莫司普通滴眼劑，聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單獨用藥。
【關鍵詞】：西羅莫司 微乳 滴眼劑 角膜移植 排斥反應
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R779.65
【目錄】：

• 英文縮寫一覽表4-5
• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-13
• 前言13-15
• 第一部分 動物模型的建立及西羅莫司滴眼劑的療效觀察15-21
• 材料與方法15-17
• 結(jié)果17-19
• 討論19-20
• 結(jié)論20-21
• 第二部分 不同劑型西羅莫司滴眼劑及聯(lián)合治療角膜移植排斥反應的研究21-31
• 材料與方法21-22
• 結(jié)果22-25
• 討論25-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻27-30
• 致謝30-31
• 綜述31-38
• 參考文獻35-38

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