年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是當(dāng)今導(dǎo)致全球人類失明的主要原因之一。玻璃體腔注射抗VEGF抗體和VEGF Trap是目前臨床上治療該類疾病的主要治療方式,并取得顯著效果。但是,由于玻璃體腔注射并發(fā)癥、藥物耐受、患者依從性差等不足仍然需要探索新的治療手段。目的本課題從細(xì)胞水平和動(dòng)物水平初步探討多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑-樂(lè)伐替尼抑制脈絡(luò)膜新生管的作用及機(jī)制,為探索更安全、有效的抗新生血管類AMD眼底疾病治療提供新的策略。方法1.樂(lè)伐替尼體外抗血管作用。通過(guò)CCK-8法檢測(cè)樂(lè)伐替尼對(duì)人脈絡(luò)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HCMECs)、人腦血管周細(xì)胞(HBVPs)的增殖抑制作用;細(xì)胞劃痕法和基質(zhì)膠體外小管形成實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)樂(lè)伐替尼對(duì)HCMECs細(xì)胞遷移、成管的影響;2.Alamar Blue檢測(cè)法檢測(cè)不同濃度樂(lè)伐替尼對(duì)體外培養(yǎng)的人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤Y79(Y79)代謝影響,LDH法分析樂(lè)伐替尼對(duì)Y79細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用;3.Western blot法檢測(cè)樂(lè)伐替尼對(duì)HCMECs和HBVPs細(xì)胞表面血管相關(guān)受體VEGF2R、FGF2R及PDGFRβ蛋白表達(dá)及其活化形式—磷酸化水平的影響,初步探究樂(lè)伐替尼抗血管生成的信號(hào)...

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 樂(lè)伐替尼對(duì)細(xì)胞的增殖、遷移、成管及細(xì)胞毒性作用研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 樂(lè)伐替尼對(duì)HCMEC和HBVP細(xì)胞的增殖抑制結(jié)果
        3.2 樂(lè)伐替尼對(duì)Y79細(xì)胞的毒性作用和代謝影響檢測(cè)結(jié)果
        3.3 樂(lè)伐替尼對(duì)VEGF和bFGF引起的HCMECs細(xì)胞遷移抑制結(jié)果
        3.4 樂(lè)伐替尼對(duì)VEGFl65聯(lián)合bFGF引起的HCMECs細(xì)胞成管抑制結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 樂(lè)伐替尼對(duì)HCMEC和HVBP細(xì)胞中血管相關(guān)膜蛋白表達(dá)水平影響研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 HCMEC細(xì)胞中VEGFR、FGFR及其磷酸化蛋白水平表達(dá)檢測(cè)結(jié)果
        3.2 HBVP細(xì)胞中PDGFRβ及其磷酸化蛋白水平表達(dá)檢測(cè)結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 樂(lè)伐替尼對(duì)轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)節(jié)間血管生長(zhǎng)及發(fā)育的影響研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 樂(lè)伐替尼對(duì)轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)節(jié)間血管生長(zhǎng)抑制研究結(jié)果
        3.2 樂(lè)伐替尼對(duì)轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育影響觀察結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第四部分 樂(lè)伐替尼在小鼠脈絡(luò)膜新生血管(CNV)動(dòng)物模型體內(nèi)的抗血管作用研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 樂(lè)伐替尼對(duì)激光致小鼠脈絡(luò)膜病灶區(qū)域熒光滲漏面積的影響
        3.2 樂(lè)伐替尼對(duì)CNV模型鼠眼球組織病理改變的影響結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第五部分 樂(lè)伐替尼在SD大鼠血漿及視網(wǎng)膜組織中的藥代動(dòng)力學(xué)分析
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3904490