糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥,是糖尿病患者致盲的重要原因。糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的統(tǒng)一學(xué)說(shuō)指出,慢性高血糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是DR發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié),繼而通過(guò)多種途徑最終導(dǎo)致DR的發(fā)生,阻斷這一環(huán)節(jié)便可以阻斷DR發(fā)生的其他病理進(jìn)程。因此有效的拮抗高糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激是保護(hù)視網(wǎng)膜免受損傷繼而延緩DR發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。 本研究以葡萄糖/葡萄糖氧化酶(G/GO)誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜色素上皮(hRPE)細(xì)胞及鏈脲佐菌素(STZ)誘發(fā)2型糖尿病大鼠為研究對(duì)象,通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究?jī)蓚�(gè)層面,利用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)、免疫印跡法(Western blot)和免疫熒光雙標(biāo)染色等技術(shù),從細(xì)胞、分子水平,凋亡途徑及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制等方面研究發(fā)現(xiàn),G/GO不僅導(dǎo)致hRPE細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷、活性氧簇和活性氮簇釋放,而且還啟動(dòng)線粒體途徑誘導(dǎo)hRPE細(xì)胞的凋亡,建立了氧化應(yīng)激致hRPE細(xì)胞凋亡的細(xì)胞模型;N-乙酰半胱氨酸(NAC)通過(guò)調(diào)控線粒體凋亡途徑相關(guān)基因Bcl-2、Bax、細(xì)胞色素C和Caspase-9的表達(dá),激活PI-3K/Akt和NF-...

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
提要
英文縮略詞
第1章 緒論
    1.1 前言
    1.2 文獻(xiàn)回顧
第2章 NAC 對(duì)G/GO 誘導(dǎo)hRPE 細(xì)胞氧化應(yīng)激與凋亡的影響
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第3章 NAC 拮抗G/GO 誘導(dǎo)hRPE 細(xì)胞氧化應(yīng)激與凋亡的機(jī)制
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第4章 NAC 對(duì)2 型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變保護(hù)作用的初步研究
    4.1 材料
    4.2 方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表文章
致謝
中文摘要
ABSTRACT



本文編號(hào)：3836862