背景:出生后一年內(nèi)大約有62%的嬰幼兒都會(huì)有中耳感染的經(jīng)歷,嬰幼兒中由于中耳感染導(dǎo)致的聽(tīng)力剝奪非常普遍,已有研究表明,聽(tīng)力損失會(huì)改變中樞聽(tīng)覺(jué)功能的發(fā)育,但是它對(duì)高級(jí)腦功能的影響還基本未知。這些有中耳感染史的兒童在課堂表現(xiàn)中表現(xiàn)出行為和注意的缺陷,學(xué)業(yè)成績(jī)比較差。然而,中耳炎對(duì)兒童發(fā)展的影響取決于幾個(gè)因素,如性別、出生狀況、遺傳傾向和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等之間的相互關(guān)系。因此,單純由中耳感染引起的聽(tīng)力剝奪需要一個(gè)單一變量的模型。由聽(tīng)力損失導(dǎo)致的感覺(jué)剝奪會(huì)引起神經(jīng)元的退化和認(rèn)知功能減弱。而海馬是情景記憶和空間記憶所必需的腦結(jié)構(gòu),學(xué)習(xí)記憶是由神經(jīng)可塑性調(diào)節(jié)的,包括長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng),突觸生成,內(nèi)在興奮性的調(diào)節(jié)以及成年的神經(jīng)再生。因此,我們?cè)诮簳r(shí)聽(tīng)力剝奪的模型的基礎(chǔ)上,研究其對(duì)海馬空間記憶的影響,并探討其中的機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)中通過(guò)在大鼠出生后14天進(jìn)行鼓膜穿孔形成早期聽(tīng)力剝奪以建立暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪組（THD）大鼠模型,對(duì)照組不進(jìn)行鼓膜穿孔。然后對(duì)大鼠進(jìn)行聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)（ABR）檢測(cè)以檢測(cè)THD組大鼠聽(tīng)力損失情況。接著對(duì)其進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè),以檢測(cè)THD組大鼠早期聽(tīng)力剝奪對(duì)學(xué)習(xí)記憶的損傷情況。通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)包括在體... 

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)
        1.1.1 聲音與聽(tīng)覺(jué)
        1.1.2 聽(tīng)覺(jué)發(fā)育的關(guān)鍵期
            1.1.2.1 關(guān)鍵期的界定
            1.1.2.2 關(guān)鍵期的調(diào)控
            1.1.2.3 關(guān)鍵期聽(tīng)覺(jué)傳入的影響
            1.1.2.4 關(guān)鍵期的興奮與抑制平衡
        1.1.3 聽(tīng)皮層與學(xué)習(xí)記憶
            1.1.3.1 聽(tīng)皮層在信息處理加工中的作用
            1.1.3.2 聽(tīng)皮層可塑性與學(xué)習(xí)記憶
    1.2 聽(tīng)力損傷
        1.2.1 外周損傷對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響
            1.2.1.1 外周損傷對(duì)耳蝸的影響
                1.2.1.1.1 急性聲暴露對(duì)耳蝸的影響
                1.2.1.1.2 老年性耳聾對(duì)耳蝸的影響
            1.2.1.2 外周損傷對(duì)螺旋神經(jīng)節(jié)的影響
        1.2.2 聽(tīng)覺(jué)損傷對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)神經(jīng)元信號(hào)通路的影響
            1.2.2.1 聽(tīng)覺(jué)損傷對(duì)細(xì)胞信號(hào)的影響
            1.2.2.2 聽(tīng)覺(jué)損傷對(duì)神經(jīng)化學(xué)信號(hào)的影響
        1.2.3 聽(tīng)覺(jué)損傷對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)神經(jīng)元電活動(dòng)的影響
            1.2.3.1 對(duì)聽(tīng)神經(jīng)電活動(dòng)的影響
            1.2.3.2 對(duì)耳蝸核電活動(dòng)的影響
            1.2.3.3 對(duì)下丘電活動(dòng)的影響
            1.2.3.4 對(duì)內(nèi)側(cè)膝狀體電活動(dòng)的影響
            1.2.3.5 對(duì)聽(tīng)覺(jué)皮層電活動(dòng)的影響
        1.2.4 聽(tīng)覺(jué)損傷對(duì)非聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的影響
            1.2.4.1 視覺(jué)序列學(xué)習(xí)
            1.2.4.2 運(yùn)動(dòng)技能
            1.2.4.3 視覺(jué)注意
    1.3 海馬
        1.3.1 海馬的解剖結(jié)構(gòu)
        1.3.2 海馬的信號(hào)環(huán)路
        1.3.3 海馬與學(xué)習(xí)記憶
            1.3.3.1 聯(lián)合編碼
            1.3.3.2 模式分離
            1.3.3.3 模式完成
            1.3.3.4 情景記憶
            1.3.3.5 空間定位
        1.3.4 海馬學(xué)習(xí)記憶與突觸可塑性
    1.4 NMDA受體
        1.4.1 NMDA與非NMDA離子型谷氨酸受體
        1.4.2 NMDA受體的亞基組成和分布
        1.4.3 NMDA受體和海馬突觸可塑性
    1.5 本研究要回答的問(wèn)題
第二章 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 聽(tīng)覺(jué)發(fā)育關(guān)鍵期的聽(tīng)力剝奪
    2.2 聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)檢測(cè)
    2.3 學(xué)習(xí)記憶的相關(guān)行為學(xué)檢測(cè)
        2.3.1 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)
        2.3.2 Y迷宮檢測(cè)
        2.3.3 Morris水迷宮
    2.4 在體的電生理記錄
        2.4.1 輸入/輸出(I/O)功能
        2.4.2 雙脈沖反應(yīng)(PPR)
        2.4.3 長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)
    2.5 腦片記錄
        2.5.1 腦片及溶液準(zhǔn)備
        2.5.2 NMDA和AMPA受體介導(dǎo)的eEPSCs記錄
        2.5.3 NMDA受體介導(dǎo)的mEPSCs記錄
    2.6 免疫蛋白印跡
        2.6.1 蛋白樣品的制備
        2.6.2 免疫印跡實(shí)驗(yàn)過(guò)程
    2.7 BrdU的給藥和免疫組化計(jì)數(shù)
        2.7.1 BrdU的給藥
        2.7.2 BrdU的免疫組化
        2.7.3 BrdU的計(jì)數(shù)
    2.8 Golgi-Cox染色
        2.8.1 切片處理
        2.8.2 染色步驟
    2.9 透射電子顯微鏡
    2.10 逆行示蹤注射
    2.11 數(shù)據(jù)分析
第三章 結(jié)果
    3.1 早期鼓膜穿孔手術(shù)引起暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪
    3.2 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪損傷學(xué)習(xí)記憶
        3.2.1 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪不影響曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的行為表現(xiàn)
        3.2.2 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪損傷Y迷宮實(shí)驗(yàn)的行為表現(xiàn)
        3.2.3 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪損傷Morris水迷宮的行為表現(xiàn)
    3.3 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪損傷海馬功能突觸可塑性
        3.3.1 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪壓抑輸入/輸出(I/O)曲線
        3.3.2 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪不影響雙脈沖比率(PPR)
        3.3.3 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪損傷長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)
    3.4 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪引起NMDA受體介導(dǎo)的mEPSC幅度下降
    3.5 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪不影響細(xì)胞膜特性
    3.6 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪引起NMDA受體誘發(fā)的興奮性突觸后電流下降,但對(duì)AMPA受體的無(wú)影響
    3.7 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪導(dǎo)致表達(dá)的NR2A/NR2B的比值增加
    3.8 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪引起海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的樹(shù)突棘數(shù)目減少
    3.9 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪引起海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的突觸后致密斑密度減少
    3.10 早期暫時(shí)性聽(tīng)力剝奪引起B(yǎng)rdU染色新生細(xì)胞數(shù)目減少
    3.11 聽(tīng)皮層到海馬有直接聯(lián)系
第四章 討論
    4.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
        4.2.1 聽(tīng)力損失模型的建立
        4.2.2 聽(tīng)覺(jué)與海馬之間的聯(lián)系
        4.2.3 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)與NMDA受體與LTP聯(lián)系
        4.2.4 NR2A和NR2B與LIP聯(lián)系
        4.2.5 神經(jīng)發(fā)生與LIP聯(lián)系
    4.3 本研究的創(chuàng)新、不足之處及展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 縮略詞表
附錄2 儀器設(shè)備
附錄3 主要原始數(shù)據(jù)文件名稱(chēng)
附錄4 海馬腦片制作步驟
附錄5 實(shí)驗(yàn)中主要溶液的配制步驟
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的研究成果
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3721314