發(fā)布時(shí)間：2022-12-05 22:45

　　第一部分未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)關(guān)鍵蛋白在順鉑致大鼠耳蝸細(xì)胞毒性損傷過(guò)程中的表達(dá)及變化情況目的:建立順鉑耳中毒性聾大鼠模型,觀察未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)關(guān)鍵蛋白在順鉑致大鼠耳蝸細(xì)胞毒性損傷過(guò)程中的表達(dá)及變化情況,并分析其意義。方法:選取180-200g的雄性Sprague-Dawley大鼠,連續(xù)3日給予順鉑4.6mg/kg/d腹腔注射,給藥前后分別進(jìn)行聽(tīng)性腦干反應(yīng)（ABR）檢測(cè),比較用藥前后大鼠聽(tīng)閾（ABR反應(yīng)閾）的變化。于末次ABR檢測(cè)后處死大鼠并收集耳蝸標(biāo)本。通過(guò)TUNEL法及免疫印跡法檢測(cè)大鼠耳蝸組織中的細(xì)胞凋亡情況。應(yīng)用免疫熒光法檢測(cè)大鼠耳蝸組織中GRP78及CHOP的表達(dá)變化,并分析未折疊蛋白反應(yīng)及其相關(guān)凋亡在順鉑致大鼠耳蝸細(xì)胞毒性損傷過(guò)程中的作用及意義。結(jié)果:1.與對(duì)照組相比,順鉑組大鼠出現(xiàn)了明顯的聽(tīng)力損傷（p＜0.05）。2.順鉑使大鼠耳蝸組織中的多種細(xì)胞成分發(fā)生凋亡,其中以外毛細(xì)胞、血管紋邊緣細(xì)胞和前庭膜細(xì)胞最為顯著。3.順鉑耳中毒性聾大鼠的耳蝸組織中,GRP78、CHOP、cleaved-caspase-12及cleaved-caspase-9的表達(dá)水平較對(duì)照組均有所升高,而總泛... 

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)關(guān)鍵蛋白在順鉑致大鼠耳蝸細(xì)胞毒性損傷過(guò)程中的表達(dá)及變化情況
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 �；撬嵝苋パ跄懰嵬ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)未折疊蛋白反應(yīng)減輕順鉑對(duì)聽(tīng)毛細(xì)胞的毒性損傷
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述 未折疊蛋白反應(yīng)的過(guò)程、功能及其在感音神經(jīng)性聾病發(fā)病機(jī)制中的作用
    參考文獻(xiàn)
附錄 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文目錄
項(xiàng)目資助
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CHOP/Gadd153在強(qiáng)噪聲誘導(dǎo)下豚鼠耳蝸細(xì)胞凋亡中的表達(dá)和作用[J]. 薛秋紅,陳佳,龔樹(shù)生,謝靜,何堅(jiān),陳小林.  武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(02)
[2]未折疊蛋白反應(yīng)在強(qiáng)噪聲致豚鼠耳蝸細(xì)胞損傷過(guò)程中的作用[J]. 薛秋紅,陳小林,龔樹(shù)生,謝靜,陳佳,何堅(jiān).  聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志. 2011(02)
[3]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶GRP78在擬老化大鼠耳蝸中變化的研究[J]. 謝靜,羅凌惠,薛秋紅,李欣,龔樹(shù)生.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2010(01)
[4]大鼠內(nèi)耳擬老化伴線粒體突變模型的建立[J]. 孔維佳,胡鈺娟,王瓊,許黎,王瑩,韓月臣,李雋,劉波,孔雯.  臨床耳鼻咽喉科雜志. 2006(19)



本文編號(hào)：3710504