先天性特異性眼球震顫（idiopathic congenital. Nystagmus, ICN）是一種以發(fā)作性有節(jié)律的雙側(cè)眼球擺動(dòng)為典型癥狀的遺傳性異質(zhì)性疾病,其中以女性X連鎖不完全顯性遺傳最為常見。該病多在出生時(shí)及出生后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀,可持續(xù)終身,患者可伴有不同程度的視力下降,部分患者通過(guò)代償頭位來(lái)減輕眼球震顫的幅度和強(qiáng)度以提高視力,明顯影響生活質(zhì)量,目前尚無(wú)有效的治療方法。 2006年,Tarpey等首先克隆了X連鎖ICN的致病基因-即酵母功能域包含蛋白7（ferm domain containing protein7, FRMD7）（NM₁94277）。繼之,研究者對(duì)不同種族的家系及散發(fā)病例進(jìn)行FRMD7基因突變分析,目前已發(fā)現(xiàn)FRMD7的突變位點(diǎn)40多個(gè)。2007年,我們對(duì)收集的X連鎖ICN家系進(jìn)行突變檢測(cè),發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)國(guó)際上新的錯(cuò)義突變（C.781C＞G and c.886G＞C）（國(guó)際突變數(shù)據(jù)庫(kù)收錄,分別命名為：HM070040及HM070041）和一個(gè)已報(bào)道的無(wú)義突變（c.1003C＞T）,進(jìn)一步確定了FRMD7基因在ICN發(fā)病機(jī)制中的重要... 

【文章頁(yè)數(shù)】：130 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
引言
第一章 先天性特異性眼球震顫相關(guān)FRMD7蛋白在胚胎腦組織的表達(dá)分布,出核序列分析及其與F-actin的共定位研究
    第一節(jié) FRMD7蛋白在胚胎腦組織的表達(dá)分布
        1.1 材料與試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.4 討論與小結(jié)
        本節(jié)結(jié)論
    第二節(jié) FRMD7出核序列分析
        2.1 材料與試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4 討論與小結(jié)
        本節(jié)結(jié)論
    第三節(jié) 野生型與突變型FRMD7蛋白與F-actin共定位研究
        3.1 材料與試劑
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4 討論與小結(jié)
        本節(jié)結(jié)論
第二章 FRMD7蛋白通過(guò)上調(diào)神經(jīng)元相關(guān)細(xì)胞骨架的表達(dá)促進(jìn)神經(jīng)突起的生長(zhǎng)
    第一節(jié) FRMD7蛋白促進(jìn)分化Neuro-2a細(xì)胞神經(jīng)元突起的生長(zhǎng)
        1.1 材料與試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.4 討論與小結(jié)
        本節(jié)結(jié)論
    第二節(jié) FRMD7對(duì)神經(jīng)元特異性相關(guān)骨架蛋白表達(dá)的影響
        2.1 材料與試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4 討論與小結(jié)
        本節(jié)結(jié)論
第三章 FRMD7蛋白通過(guò)Rho GTPases調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞骨架及其突變體致先天性特異性眼球震顫的機(jī)制研究
    第一節(jié) FRMD7蛋白與RhoGDI相互作用
        1.1 材料與試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.4 討論與小結(jié)
        本節(jié)結(jié)論
    第二節(jié) FRMD7特異性激活Rac1信號(hào)通路
        2.1 材料與試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4 討論與小結(jié)
        本節(jié)結(jié)論
    第三節(jié) 突變型hFRMD7對(duì)Rac1信號(hào)通路激活的影響
        3.1 材料與試劑
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4 討論與小結(jié)
        本節(jié)結(jié)論
全文結(jié)論
創(chuàng)新與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3695453