本文關(guān)鍵詞：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的初步臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的:糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathy,DR)是由糖尿病(Diabetes mellitus,DM)引起眼底微血管的病變。但目前對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療手段卻非常有限,幾乎缺乏針對(duì)其早期微血管損傷及視功能損害治療的有效措施。間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是具有多向分化潛能及低免疫源性的成體干細(xì)胞,它還具有損傷修復(fù)、免疫抑制、抗炎以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等功能。目前MSCs已開(kāi)始應(yīng)用于包含糖尿病及其部分并發(fā)癥在內(nèi)的人體多種疾病的臨床治療及研究,但至今尚缺少對(duì)DR治療的臨床研究。本研究采用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(autologous bone marrow mesenchymal stem cells,ABMSCs)靜脈輸注的治療方式,初步探討其對(duì)DR治療的安全性和有效性,為臨床治療DR探索新的治療方法。方法:1.納入確診的DR患者17例,其中包括重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(Non-proliferativediabeticretinopathy,NPDR)19眼和輕度增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(Proliferativediabeticretinopathy,PDR)15眼。所有參試病例均由患者本人簽署知情同意書(shū)。本臨床研究得到第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn),批件號(hào):2013年科研第3號(hào)。2.采集患者病史,并進(jìn)行全身及眼部檢查,主要項(xiàng)目包括肝腎功、糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c)、最佳矯正視力(best corrected visual acuity,BCVA)、眼底熒光造影(fundus fluorescein angiography,FFA)、光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)、視覺(jué)電生理指標(biāo)等,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。3.經(jīng)骨髓穿刺獲取患者自體骨髓,再由自體骨髓分離MSCs,在完成ABMSCs的擴(kuò)增及鑒定后,對(duì)患者進(jìn)行單次靜脈輸注ABMSCs:3×106細(xì)胞/Kg。4.通過(guò)對(duì)治療前及治療后1月、3月和6月的肝功、腎功、心肌酶譜、炎癥因子、Hb A1c、BCVA、電生理指標(biāo)、OCT、FFA等結(jié)果分析,對(duì)ABMSCs靜脈輸注治療的安全性和有效性作出初步評(píng)價(jià)。結(jié)果:1.17例患者進(jìn)行骨髓采集和MSCs的分離與擴(kuò)增,均獲得成功。2.17例患者在ABMSCs靜脈輸注治療過(guò)程中及6個(gè)月隨訪期間無(wú)一例不良事件發(fā)生,定期監(jiān)測(cè)肝腎功、心肌酶譜等指標(biāo),16例患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)較大波動(dòng),僅1例患者CK值在隨訪期間有明顯上升,但定期隨訪并無(wú)不良反應(yīng)及其他生化指標(biāo)的明顯異常。2.ABMSCs靜脈輸注顯著降低空腹血糖和Hb A1c水平。治療前患者的空腹血糖值為8.30±2.12mmol/L,治療后1月、3月和6月分別為7.01±2.51mmol/L(p0.05)、6.51±2.35 mmol/L(p0.01)和6.97±2.10 mmol/L(p0.05)。治療后1月、3月和6月的Hb A1c值均較治療前顯著降低(p值均0.05)。3.ABMSCs治療后,患者1、3、6月外周血IL-6平均水平均顯著高于治療前水平(p0.05)。hs-CRP在ABMSCs移植治療前后無(wú)明顯變化(p0.05)。4.靜脈輸注ABMSCs治療對(duì)患眼視力具有明顯改善作用。ABMSCs移植治療后,所有患眼中,治療后1月時(shí)較治療前有8眼提高(8/34,23.53%),19眼穩(wěn)定(19/34,55.88%),7眼下降(7/34,20.59%);3月時(shí)15眼提高(15/34,44.12%),14眼穩(wěn)定(14/34,41.18%),5眼下降(5/34,14.71%);6月時(shí)11眼提高(11/28,39.29%),12眼穩(wěn)定(12/28,42.86%),5眼下降(5/28,17.86%)。雖然改善的趨勢(shì)明顯,但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異。ABMSCs治療對(duì)NPDR組BCVA穩(wěn)定及改善作用較PDR組好,但也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5.FERG Ops波幅值及暗適應(yīng)3.0 b/a值均在治療后呈現(xiàn)上升的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NPDR組OPs波幅值在治療前后均明顯高于PDR組(p0.05)。FVEP P2波幅值、波峰時(shí)、波幅/峰時(shí)值A(chǔ)BMSCs治療后無(wú)顯著變化(P0.05)。但是,PVEP P100波幅值在治療后6月較治療前明顯下降(P0.05),P100波峰時(shí)在治療后6月較治療前明顯延遲(p0.05),P100波A/P值在治療后較治療前6月較治療前明顯下降(p0.05)。6.黃斑中心凹厚度及黃斑區(qū)平均厚度,在治療前后均無(wú)顯著差異(P0.05)。治療前后NPDR組黃斑中心凹厚度均明顯低于PDR組(p0.05)。7.ABMSCs移植治療NPDR,視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)量治療前后無(wú)顯著差異(p0.05)。觀察眼底新生血管情況,治療后3月19眼中有3眼出現(xiàn)新生血管(3/19,15.79%),治療后6月14眼中有9眼出現(xiàn)新生血管(9/14,64.29%)。結(jié)論:1.本研究首次采用ABMSCs靜脈輸注治療DR,經(jīng)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的多項(xiàng)指標(biāo)觀察,證明此治療方案具有很好的安全性。2.研究表明ABMSCs靜脈輸注治療DR,具有顯著的降血糖和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用,對(duì)視功能以及黃斑水腫具有一定的改善趨勢(shì)。但由于本研究為初步臨床研究,樣本數(shù)量較少,且有些指標(biāo)的個(gè)體差異大,致使有些有效性指標(biāo)只能看到趨勢(shì)而不能得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論。而且,本研究采用了單次輸注治療,效果發(fā)揮及時(shí)間維持均受到一定限制。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病視網(wǎng)膜病變 間充質(zhì)干細(xì)胞 細(xì)胞移植 視功能 安全性
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-12
• 1 前言12-15
• 2 資料和方法15-23
• 3 結(jié)果23-47
• 4 討論47-50
• 全文總結(jié)50-51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 文獻(xiàn)綜述 間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用55-61
• 參考文獻(xiàn)59-61
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文61-62
• 致謝62

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 金鑫;劉鐵城;張卯年;;糖尿病視網(wǎng)膜病變患者外周血DC細(xì)胞數(shù)量和功能的分析研究[J];國(guó)際眼科雜志;2013年11期

2 楊誠(chéng);于珊珊;周煥嬌;黃永盛;孫剛;張熙芳;魏麗清;梁小玲;;抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體bevacizumab治療滲出型老年性黃斑變性療效觀察及無(wú)效病例分析[J];中華眼底病雜志;2011年06期

3 ;Differentiation of rat marrow mesenchymal stem cells into pancreatic islet beta-cells[J];World Journal of Gastroenterology;2004年20期

  本文關(guān)鍵詞：自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的初步臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：341379