研究背景：青光眼濾過(guò)手術(shù)是目前治療青光眼最重要的方法，但是手術(shù)失敗的主要原因是手術(shù)后濾過(guò)泡的瘢痕纖維化。臨床上往往術(shù)中使用5-氟尿嘧啶（5-FU）、絲裂霉素（MMC）等抗代謝藥物來(lái)抑制術(shù)后濾過(guò)泡的疤痕形成，以提高手術(shù)成功率，但仍然有諸如濾過(guò)泡滲漏、低眼壓、眼內(nèi)炎、角膜損傷等并發(fā)癥的發(fā)生。因此，尋求一種更為安全、有效、毒性小的藥物作用于抗青光眼術(shù)后抑制瘢痕形成是目前的研究熱點(diǎn)。濾過(guò)泡的瘢痕化與多種致纖維化因子的活性密切相關(guān)，其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growthfactor-β，TGF-β）的作用至關(guān)重要，其亞型TGF-β2在眼部瘢痕疾病的發(fā)生中起主要作用。TGF-β與其Ⅱ型受體（TGF-β receptorⅡ，TβRⅡ）結(jié)合作為致組織纖維化的啟動(dòng)環(huán)節(jié)中的關(guān)鍵步驟，促使成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為具有收縮功能的肌成纖維細(xì)胞，合成大量的細(xì)胞外基質(zhì)，在組織瘢痕化的發(fā)生中起至關(guān)重要的作用。因此，通過(guò)拮抗或者封阻TGF-β與TβRⅡ的結(jié)合，可以作為青光眼術(shù)后抗瘢痕治療新的研究途徑。本課題組在前期的研究中使用SELEX技術(shù)篩選得到了靶向TβRⅡ胞外段的核酸適配子S58，并在體外實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

HTFs的光鏡圖像(×40)

剪切后的 ssDNA 中 S58-5 即 S58 3’端剪切 5bp 的結(jié)合力最強(qiáng)，但仍較 S58 降低。因此不論從 5’端還是 3’端開(kāi)始剪切 S58，得到的結(jié)構(gòu)優(yōu)化后 DNA 親和力與 S58 相比均下降。圖 2 不同濃度的核酸適配子 S58 與 TβRⅡ的親和力

第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 2 可見(jiàn)，核酸適配子 S58 在濃度為 5nmol/L、10nmol/L 時(shí)與 TβRⅡ378arc/s、389 arc/s，比低濃度 1nmol/L、2nmol/L 時(shí)明顯要高。圖 3 5nmol/L 下，S58 與 TβRⅡ的結(jié)合反應(yīng)峰值維持在 350arc/s，峰值 8~9min。其次為 S58 3’端剪切 5bp 結(jié)合反應(yīng)峰值達(dá) 200 arc/s，S58 合反應(yīng)峰值達(dá) 160 arc/s，S58 3’端剪切 15bp 僅為 130 arc/s，峰值平臺(tái)in。S58 5’端剪切的結(jié)合反應(yīng)峰值均僅達(dá) 80~120 arc/s，峰值平臺(tái)期維切后的 ssDNA 中 S58-5 即 S58 3’端剪切 5bp 的結(jié)合力最強(qiáng)，但仍較 S從 5’端還是 3’端開(kāi)始剪切 S58，得到的結(jié)構(gòu)優(yōu)化后 DNA 親和力與

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]人眼Tenon囊成纖維細(xì)胞體外培養(yǎng)及生長(zhǎng)特性的比較[J]. 朱曉燕,李磊,鮮光軍,李海軍,謝琳.  局解手術(shù)學(xué)雜志. 2012(03)
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