Rho激酶抑制劑法舒地爾對人晶狀體上皮細(xì)胞增殖、遷移及細(xì)胞外基質(zhì)合成的影響
發(fā)布時(shí)間:2017-04-15 02:10
本文關(guān)鍵詞:Rho激酶抑制劑法舒地爾對人晶狀體上皮細(xì)胞增殖、遷移及細(xì)胞外基質(zhì)合成的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景與目的 保留囊?guī)У陌變?nèi)障手術(shù)摘除術(shù)后晶狀體上皮細(xì)胞(LECs)產(chǎn)生增殖、遷徙、膠原異常分泌、沉積及晶狀體纖維再生致使后囊膜混濁(posterior capsularopacification,PCO)即后發(fā)性白內(nèi)障。后發(fā)性白內(nèi)障是最常見的手術(shù)后視力再次下降的長期并發(fā)癥。白內(nèi)障術(shù)中的機(jī)械性創(chuàng)傷及術(shù)后的炎癥反應(yīng)等均可引起房水中大量細(xì)胞因子的分泌及釋放,這些細(xì)胞因子作為細(xì)胞外的刺激信號與晶狀體上皮細(xì)胞膜上的表面受體結(jié)合后導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞核內(nèi)相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄活化。在此過程中,胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路對PCO的形成起著重要的作用。相關(guān)研究表明Rho激酶可以通過激活下游的關(guān)鍵靶效應(yīng)分子Rho激酶來調(diào)節(jié)晶狀體上皮細(xì)胞的多種生物學(xué)行為。法舒地爾(fasudil)是目前在臨床及實(shí)驗(yàn)中最常用的Rho/Rho激酶信號路徑的選擇性抑制劑,不僅能抑制細(xì)胞內(nèi)游離鈣的活動,并且抑止細(xì)胞內(nèi)肌球蛋白輕鏈(MLC)磷酸化的程度,從而抑制細(xì)胞骨架的合成。關(guān)于法舒地爾對晶狀體上皮細(xì)胞的作用機(jī)制目前報(bào)道尚少,本實(shí)驗(yàn)通過使用不同濃度法舒地爾干預(yù)體外培養(yǎng)人晶狀體上皮細(xì)胞,,選擇不同時(shí)間點(diǎn),分別觀察其對細(xì)胞增殖、遷移及細(xì)胞外基質(zhì)合成方面的影響,并探討其作用機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法 體外培養(yǎng)人晶狀體上皮細(xì)胞HLE-B3,分為以下5組:對照組、藥物處理組,藥物處置組法舒地爾的濃度分別為10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L。作用12、24和48h選用CCK-8法檢測細(xì)胞增殖。Transwell小室遷移實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移能力。ELISA法檢測各組細(xì)胞上清I型膠原(COL I)、纖維連接蛋白(FN)及細(xì)胞內(nèi)α-SMA的表達(dá)。 結(jié)果 CCK-8法顯示,經(jīng)法舒地爾干預(yù)后細(xì)胞的增殖受到抑制,呈明顯的濃度依賴性和時(shí)間依賴性(P0.05)。Transwell小室遷移實(shí)驗(yàn)顯示,48小時(shí)后對照組細(xì)胞穿過聚碳酸酯膜的細(xì)胞數(shù)為(29.20±1.28)個(gè),藥物處理組(法舒地爾10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L)遷移的細(xì)胞數(shù)分別為(24.40±1.33、17.00±1.10、14.60±0.68、6.60±1.29)個(gè),不同濃度的法舒地爾對HLE-B3細(xì)胞的遷移均有抑制作用(P<0.05)。不同濃度法舒地爾干預(yù)組細(xì)胞上清液中纖維連接蛋白(FN)和I型膠原蛋白(COL I)含量及細(xì)胞內(nèi)骨架蛋白α-SMA的表達(dá)顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 1.體外培養(yǎng)人晶狀體上皮細(xì)胞HLE-B3表達(dá)一定量的COL I、FN及α-SMA。 2.Rho/Rho激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑法舒地爾能抑制體外培養(yǎng)人晶狀體上皮細(xì)胞增殖、遷移及細(xì)胞外基質(zhì)的合成。
【關(guān)鍵詞】:晶狀體上皮細(xì)胞 法舒地爾 后發(fā)性白內(nèi)障 Rho
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R779.66
【目錄】:
- 摘要4-6
- Abstract6-10
- 英文縮略詞10-11
- 引言11-13
- 材料和方法13-17
- 結(jié)果17-21
- 討論21-26
- 結(jié)論26-27
- 參考文獻(xiàn)27-29
- 綜述29-50
- 參考文獻(xiàn)45-50
- 個(gè)人簡歷50-51
- 在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果51-52
- 致謝52
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條
1 ;兒童白內(nèi)障手術(shù)及屈光不正矯正的探討[J];國外醫(yī)學(xué).眼科學(xué)分冊;1999年01期
2 李立,湯永強(qiáng);阿霉素防治兔后囊混濁的實(shí)驗(yàn)與臨床研究[J];眼科新進(jìn)展;2001年05期
3 劉宏偉;抑制堿性成纖維細(xì)胞生長因子與防治晶狀體后囊混濁[J];眼科;2003年04期
4 陶潤平,趙坤明,陳共和,周容;后發(fā)性白內(nèi)障Nd:YAG激光治療的療效探討[J];中國實(shí)用眼科雜志;2001年10期
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本文編號:307354
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