【研究背景】慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis,CRS）是發(fā)生于鼻竇及鼻腔黏膜的一種不明病因的慢性炎癥性疾病;其發(fā)病率在全球一直居高不下。盡管近年來規(guī)范化的抗生素藥物以及鼻內(nèi)鏡外科手術(shù)的應(yīng)用使得CRS的治療效果較之前有明顯提高;但有研究報(bào)道仍有很大一部分患者經(jīng)過規(guī)范化治療后預(yù)后不好或者再次復(fù)發(fā),其根本原因是CRS發(fā)病機(jī)制到現(xiàn)在仍然不清楚。IgE的升高目前被公認(rèn)為是伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）的重要因素。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)鼻息肉組織局部濾泡輔助性T（follicular T helper,Tfh）細(xì)胞可以誘導(dǎo)支持B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）,而鼻息肉（nasal polyps,NP）組織中的Tfh主要存在于異位淋巴組織中（ectopic lymphoid tissues,eLTs）,eLTs在鼻息肉中如何促進(jìn)Ig大量產(chǎn)生并不清楚。【目的】探索eLTs在CRSwNP中的細(xì)胞結(jié)構(gòu),功能以及形成機(jī)制�！狙芯糠椒ā坑媒M織學(xué)的方法將鼻息肉中的淋巴細(xì)... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

各級淋巴樣聚集在鼻息肉（NP）中均明顯升高

圖 2：鼻息肉中 eLTs 的結(jié)構(gòu)。A. a. 在 NP 連續(xù)切片染 CD3+的 T 細(xì)胞、CD20+的 B細(xì)胞、CD21+的 FDC 和 Ki-67+的增值細(xì)胞的代表圖（×100）；b. 為 a 圖方框中的放大。B. a. PNAd+的 HEVs、D2-40+的淋巴管、CD11c+的 mDC、CD138+的漿細(xì)胞、CD68+的巨噬細(xì)胞和 CD56+的 NK 細(xì)胞的代表圖（×200）；b. 為 a 圖方框中的放大。C. 伴有 eLTs 的 NP 中 Ki-67+的 B 細(xì)胞的代表圖（×200），箭頭所指即為目標(biāo)細(xì)胞。D. mDC 在 eLTs+ NP 中的位置。代表圖是同一 NP 樣本相鄰的連續(xù)切分別染 CD3+和 CD11c+細(xì)胞以及 CD3+和 CD20+細(xì)胞（×200）。箭頭所指為 T 細(xì)胞與 CD11c 緊密接觸。C 和 D 中的插圖為原圖方框部分的放大。

息肉中 eLTs 的出現(xiàn)率更高。Contro：正常對照組；CRSsNP：鼻-鼻竇炎；ENP：嗜酸性鼻息肉；NENP：非嗜酸性鼻息肉。的 eLTs 和局部免疫球蛋白 IgG、IgE 和 IgA 的產(chǎn)生相關(guān)，和 IgM定在 NP 中有幾種免疫球蛋白過量表達(dá)，因此我們推測 eLTs 能白的產(chǎn)生。濾泡輔助性 T 細(xì)胞（TFH）在 GC 中可以調(diào)控 B 細(xì)并給 B 細(xì)胞的免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換和記憶性的形成提供必要的信H 細(xì)胞上調(diào) CXCR5、ICOS、PD1、Bcl-6 和 IL-21 的表達(dá)可以我們之前的報(bào)道一樣(15)，CD4+CXCR5+的 TFH 細(xì)胞被確定 NP 的 B 細(xì)胞區(qū)（圖 5，A）。我們的流式結(jié)果發(fā)現(xiàn)總的 TFH 細(xì)胞PD-1+ TFH 細(xì)胞、ICOS+PD-1+ TFH 細(xì)胞和 IL-21+ TFH 細(xì)胞在伴ENP 較正常組和不伴有 eLTs 的 ENP 和 NENP 組中均明顯上調(diào)


本文編號：3067743