耳聾是臨床上最常見的遺傳病之一,根據是否具有其他的并發(fā)癥可以分為兩種:綜合征型耳聾和非綜合癥型耳聾。目前有一些臨床上的報道指出耳聾患者中同時患有孤獨癥的幾率遠遠大于在聽力正常人中患有孤獨癥的比例。孤獨癥也稱自閉癥,是一種非常普遍并且復雜的發(fā)育障礙類疾病,主要表現為三大特征:社會交往障礙、溝通交流障礙和重復刻板行為。許多臨床上的文章報道指出在聽力損失的兒童中患有自閉癥的概率遠遠大于在正常兒童中的比例。但是到目前為止還沒有明確一種既能導致孤獨癥也能導致耳聾的基因。孤獨癥相關基因p21活化激酶1（PAK1）是一個絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在調控細胞骨架、細胞遷移、細胞極性、細胞周期進程以及細胞凋亡過程中都起到重要的調控作用。在中樞神經系統(tǒng)發(fā)育過程中,PAK1在調節(jié)神經元極性,神經元形態(tài),遷移以及神經突觸的形成過程中起著非常重要的作用。PAK1的異常表達與許多神經退行性疾病的發(fā)生密切相關,例如阿爾茲海默癥、亨廷頓綜合征、自閉癥等。LIM激酶（LIMKs）是一類具有絲氨酸/蘇氨酸和酪氨酸雙重活性的激酶,在調控微絲和微管結構中發(fā)揮重要作用,作為PAK1重要的下游的靶基因,LIMK1/2的異常表達對于... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

人耳的冠狀剖面示意圖[44]

主要包括柱細胞（pillar cell, PC）、內指細胞(inner phalangeal cell，IPC)、Deiter細 胞(Deiters cell, DC)、Hensen細 胞(Hensen cell, HES)、Claudius細 胞(Claudius cell, CC)和Bottcher細胞(Bottcher cell，BC)（圖1-2）, SCs的發(fā)育稍晚于HCs，且主要受到Notch1的調控[50]。柱細胞分為內、外柱細胞，它們把內毛細胞和外毛細胞分化，給螺旋器提供了一個三角形的支架骨架，形成了充滿液體的螺旋器隧道。Deiter細胞又稱為外指細胞，由基底膜到小皮板與外毛細胞密切相連，在小鼠內耳中有3排，大部分動物第3排的Deiter細胞的指突都是向外弓出接近Hensen細胞。Hensen細胞是一種高柱狀細胞，大部分動物的Hensen細胞都是與第三排的Deiter細胞相連鄰，它們由表皮板直接到達基底膜底部或位于Bottcher細胞上。Claudius細胞是位于基底膜上一組立方上皮細胞

內、外毛細胞頂部都有3-4排的靜纖毛，其中靠近胞體者較短，只有靠外側最長的纖毛頂部與蓋膜相接觸，這種極性對于毛細胞功能至關重要，纖毛束偏離方向引起機械傳導通道開放是毛細胞功能發(fā)生的前提（圖1-3）。這種連接方式對外毛細胞來說，這是一種緊密的連接，因為這些長纖毛的頂部實際上埋入了蓋膜中。而對內毛細胞來說，這種連接方式只是一種輕微的接觸，因為內毛細胞的纖


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