1、沉默UBE4B通過(guò)激活Caspase3和p53抑制鼻咽癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 2、小細(xì)胞肺癌神經(jīng)元特異性烯醇化酶(
發(fā)布時(shí)間:2021-02-15 04:57
鼻咽癌(Nasopharyngeal cancer,NPC)是我國(guó)南方常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,目前鼻咽癌的治療首選方案是放射治療,根據(jù)腫瘤的分期采用放射治療、放療聯(lián)合化學(xué)治療以及靶向治療等。近年來(lái)化學(xué)治療及分子靶向治療在鼻咽癌的治療中也發(fā)揮了重要作用,但是所取得的效果仍不是很理想。早期鼻咽癌患者根治性放療后完全緩解率高,但是大部分患者在就診時(shí)已屬于局部晚期或者伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,因此,鼻咽癌患者總的五年生存率在50%左右。這與鼻咽癌容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移相關(guān),且鼻咽癌缺乏特異性的、有效的靶向治療藥物。因此研究鼻咽癌不良預(yù)后的相關(guān)靶點(diǎn),尋找新的治療靶點(diǎn),對(duì)于提高鼻咽癌治療療效并延長(zhǎng)生存期,具有重要意義。泛素是存在于真核細(xì)胞內(nèi)一個(gè)高度保守的蛋白質(zhì),參與了體內(nèi)很多重要生命活動(dòng)的過(guò)程。在泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的調(diào)控下,泛素參與了細(xì)胞周期分布、細(xì)胞分化和細(xì)胞的凋亡等。近年的研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的泛素酶(Ub鏈組裝因子)E4,可以通過(guò)泛素融合降解(UFD)對(duì)某些蛋白進(jìn)行降解。UBE4B,是與酵母UFD2蛋白同源的哺乳動(dòng)物蛋白。目前關(guān)于UBE4B在腫瘤中的作用仍存在爭(zhēng)議,在神經(jīng)母細(xì)胞瘤及乳腺癌中的研究顯示UBE4B是...
【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:108 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1、鼻咽癌腫瘤組織高表達(dá)UBE4B?實(shí)時(shí)定量熒光PCR技術(shù)檢測(cè)鼻咽癌腫瘤組織??和周圍的正常組織表達(dá)UBE4B?mRNA的差異,結(jié)果顯示鼻咽癌腫瘤組織中UBE4B的表達(dá)??明顯高于鄰近正常的鼻咽上皮組織(N=24,P=0.0055)
tissues?(N=24.P=0.0055).??進(jìn)一步驗(yàn)證上述研宄結(jié)果,我們采用免疫印跡比較鼻咽癌腫瘤組織和癌旁??正常組織的UBE4B的蛋白表達(dá)情況。如圖2所示,鼻咽癌腫瘤組織UBE4B蛋??白表達(dá)情況明顯高于癌旁正常的鼻咽組織(P<〇.〇15)。免疫印跡的結(jié)果和實(shí)時(shí)??定量熒光PCR的結(jié)果是一致的。??21??
non-tumor?tissues.??除此之外,我們比較了正常鼻咽上皮細(xì)胞和鼻咽癌細(xì)胞表達(dá)UBE4B的差??異。如圖3所示,我們發(fā)現(xiàn)較正常鼻咽上皮細(xì)胞,鼻咽癌細(xì)胞系HK1,?CNE1,?CNE2,??SUNE1和Honel均高表達(dá)UBE4B。其中鼻咽癌細(xì)胞系CNE2和SUNE1表達(dá)最??局。??22??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]紅景天苷誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞定向分化的機(jī)制研究[J]. 陳亞男,劉輝,趙紅斌,劉陽(yáng),白潔,朱曉娟,王玉. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2013(08)
[2]植物泛素/26S蛋白酶體途徑研究進(jìn)展[J]. 黃海杰,陳雄庭. 中國(guó)生物工程雜志. 2008(07)
[3]前列腺癌中泛素降解途徑蛋白的表達(dá)及與臨床病理特征的相關(guān)性[J]. 周曉峰,鄭祥毅. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù). 2008(03)
[4]泛素-蛋白酶體抑制劑MG-132對(duì)食管癌細(xì)胞凋亡和生存素表達(dá)的影響[J]. 張衛(wèi)國(guó),謝國(guó)建,王啟斌,王小虎,吳清明,王強(qiáng),童強(qiáng),李勝保. 中國(guó)藥房. 2005(14)
[5]泛素蛋白酶體抑制劑MG-132對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 張衛(wèi)國(guó),王小虎,王啟斌,謝國(guó)建,王強(qiáng),吳清明. 中國(guó)新藥與臨床雜志. 2005(05)
[6]泛素-蛋白酶體抑制劑對(duì)食管癌細(xì)胞增殖的影響[J]. 張衛(wèi)國(guó),吳清明,于皆平,王小虎,謝國(guó)建,童強(qiáng),劉重貞. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2004(03)
[7]阻斷泛素-蛋白酶體通路對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 吳清明,于皆平,張衛(wèi)國(guó),劉先軍,童強(qiáng). 中華消化雜志. 2004(02)
[8]蛋白質(zhì)的選擇性降解[J]. 王高鴻,黃久常. 生命科學(xué). 1999(01)
本文編號(hào):3034470
【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:108 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1、鼻咽癌腫瘤組織高表達(dá)UBE4B?實(shí)時(shí)定量熒光PCR技術(shù)檢測(cè)鼻咽癌腫瘤組織??和周圍的正常組織表達(dá)UBE4B?mRNA的差異,結(jié)果顯示鼻咽癌腫瘤組織中UBE4B的表達(dá)??明顯高于鄰近正常的鼻咽上皮組織(N=24,P=0.0055)
tissues?(N=24.P=0.0055).??進(jìn)一步驗(yàn)證上述研宄結(jié)果,我們采用免疫印跡比較鼻咽癌腫瘤組織和癌旁??正常組織的UBE4B的蛋白表達(dá)情況。如圖2所示,鼻咽癌腫瘤組織UBE4B蛋??白表達(dá)情況明顯高于癌旁正常的鼻咽組織(P<〇.〇15)。免疫印跡的結(jié)果和實(shí)時(shí)??定量熒光PCR的結(jié)果是一致的。??21??
non-tumor?tissues.??除此之外,我們比較了正常鼻咽上皮細(xì)胞和鼻咽癌細(xì)胞表達(dá)UBE4B的差??異。如圖3所示,我們發(fā)現(xiàn)較正常鼻咽上皮細(xì)胞,鼻咽癌細(xì)胞系HK1,?CNE1,?CNE2,??SUNE1和Honel均高表達(dá)UBE4B。其中鼻咽癌細(xì)胞系CNE2和SUNE1表達(dá)最??局。??22??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]紅景天苷誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞定向分化的機(jī)制研究[J]. 陳亞男,劉輝,趙紅斌,劉陽(yáng),白潔,朱曉娟,王玉. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2013(08)
[2]植物泛素/26S蛋白酶體途徑研究進(jìn)展[J]. 黃海杰,陳雄庭. 中國(guó)生物工程雜志. 2008(07)
[3]前列腺癌中泛素降解途徑蛋白的表達(dá)及與臨床病理特征的相關(guān)性[J]. 周曉峰,鄭祥毅. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù). 2008(03)
[4]泛素-蛋白酶體抑制劑MG-132對(duì)食管癌細(xì)胞凋亡和生存素表達(dá)的影響[J]. 張衛(wèi)國(guó),謝國(guó)建,王啟斌,王小虎,吳清明,王強(qiáng),童強(qiáng),李勝保. 中國(guó)藥房. 2005(14)
[5]泛素蛋白酶體抑制劑MG-132對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 張衛(wèi)國(guó),王小虎,王啟斌,謝國(guó)建,王強(qiáng),吳清明. 中國(guó)新藥與臨床雜志. 2005(05)
[6]泛素-蛋白酶體抑制劑對(duì)食管癌細(xì)胞增殖的影響[J]. 張衛(wèi)國(guó),吳清明,于皆平,王小虎,謝國(guó)建,童強(qiáng),劉重貞. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2004(03)
[7]阻斷泛素-蛋白酶體通路對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 吳清明,于皆平,張衛(wèi)國(guó),劉先軍,童強(qiáng). 中華消化雜志. 2004(02)
[8]蛋白質(zhì)的選擇性降解[J]. 王高鴻,黃久常. 生命科學(xué). 1999(01)
本文編號(hào):3034470
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